Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600..

Projekt badania i kohorty. Wszystkie inne grupy obejmowały raka szyjki macicy, guzy mózgu, raka głowy i szyi, raka przełyku i żołądka, raka trzustki, mięsaka i raka nieznanego pierwotnego typu. Kohorta raka piersi została zamknięta z powodu niewystarczającego przyrostu; pojedynczy pacjent z rakiem piersi został włączony do kohorty wszystkich innych na potrzeby tego raportu. Rak jajnika i kohorty szpiczaka mnogiego nie miały wystarczającej liczby pacjentów do analizy stopnia 1. i dlatego nie poddano ich analizie formalnej. Wstępne wyniki skuteczności dla tych kohort są zawarte w wynikach dla kohorty wszystkich pozostałych dla celów niniejszego raportu. ECD / LCH oznacza chorobę Erdheima-Chestera lub histiocytozę komórek Langerhansa i niedrobnokomórkowego raka płuc NSCLC. Schemat badania przedstawiono na rycinie 1. Na podstawie liczby włączonych uczestników do pierwotnej szóstki dodano dwie kohorty specyficzne dla nowotworu: pacjenci z chorobą Erdheima-Chestera lub histiocytozą komórek Langerhansa i z rakiem anaplastycznym tarczycy. Kohorta raka piersi została zamknięta z powodu niedostatecznego przyrostu, a pojedynczy pacjent z rakiem piersi został włączony do kohorty wszystkich pozostałych. Podobnie rejestracja w kohorcie szpiczaka mnogiego i kohorcie raka jajnika nie była wystarczająca dla analizy etapu w naszym dwustopniowym planie analitycznym (patrz sekcja Analiza statystyczna poniżej), a pacjenci w tych kohortach byli zatem włączeni do kohorty wszystkich pozostałych .
Sam wemurafenib miał niewystarczającą aktywność u pacjentów ze zmutowanym rakiem jelita grubego z mutacją BRAF V600, potwierdzając wyniki z badania fazy 1. 20 Nowe dane laboratoryjne sugerują, że oporność w raku okrężnicy i odbytu może być mediowana przez aktywację sprzężenia zwrotnego sygnalizacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). 21,22 Aby ocenić tę hipotezę, zmieniliśmy protokół badania tak, aby obejmował ocenę bezpieczeństwa i skuteczności wemurafenibu w połączeniu z cetuksymabem, przeciwciałem anty-EGFR. Standardowy schemat zwiększania dawki 3 + 3 (od trzech do sześciu pacjentów na kohortę i do trzech badanych poziomów dawki) zastosowano w celu ustalenia zalecanej (maksymalnej tolerowanej) dawki skojarzonej. Dodatkowa kohorta pacjentów z rakiem jelita grubego otrzymała wemurafenib i cetuksymab w zalecanej dawce skojarzonej (960 mg wemurafenibu podawanego doustnie dwa razy na dobę i dożylnej dawki nasycającej wynoszącej 400 mg cetuksymabu na metr kwadratowy powierzchni ciała, a następnie co tydzień dożylnie dawka 250 mg na metr kwadratowy) oraz oceniono bezpieczeństwo i skuteczność. Wszyscy inni pacjenci otrzymywali wemurafenib osobno w doustnej dawce 960 mg dwa razy na dobę.
Oceny
Oceny nowotworów wykonano za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego klatki piersiowej, brzucha i miednicy w punkcie wyjściowym, a następnie co 8 tygodni do progresji choroby, zgonu lub wycofania z badania (patrz Fig. S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępne w ). Pacjenci ze szpiczakiem mnogim byli oceniani zgodnie z kryteriami IMWG (Tabela S1 w Dodatku Uzupełniającym) .19 Informacje dotyczące przeżycia i nowej terapii przeciwnowotworowej były dokumentowane co 3 miesiące w okresie obserwacji
[więcej w: lekarstwo na bielactwo, lek na owsika bez recepty, bezpłatne leki dla seniorów ]

Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600.

Duża liczba zaangażowanych typów nowotworów, niska częstotliwość mutacji BRAF V600 oraz rzadkość niektórych nowotworów utrudniają prowadzenie badań specyficznych dla choroby. Aby rozwiązać tę ważną, niezaspokojoną potrzebę kliniczną, zaprojektowaliśmy niezależne od histologii, elastyczne, wczesne badanie woreczków wczesnej fazy 2 wemurafenibu u pacjentów z nowotworami niezwiązanymi z wirusem nosiciela, z mutacjami BRAF V600. Ten projekt badania pozwala na zapisanie pacjentów z różnymi rodzajami raka. Nasze badanie obejmowało sześć kohort pacjentów z wcześniej określonymi nowotworami (niedrobnokomórkowy rak płuca, rak jajnika, rak jelita grubego, rak dróg żółciowych, rak sutka i szpiczak mnogi), a także siódmy (wszystkie inne) kohorty, które pozwoliły na rejestrację pacjentów z jakimkolwiek innym rakiem pozytywnym mutacją BRAF V600. Protokół pozwolił na przeanalizowanie dodatkowych kohort specyficznych dla nowotworu, jeśli do kohorty wszystkich pozostałych włączono wystarczającą liczbę pacjentów. Pacjenci z brodawkowatym rakiem tarczycy oraz z białaczką włośniakową zostali wykluczeni, ponieważ ogólna częstość występowania mutacji BRAF V600 w tych nowotworach jest wystarczająco wysoka, aby uzasadnić badania dotyczące choroby. Celem tego badania było zidentyfikowanie obiecujących sygnałów aktywności w poszczególnych typach nowotworów, które mogłyby następnie zostać ostatecznie zbadane. (więcej…)

Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600

Mutacje BRAF V600 występują w różnych nowotworach niezwłaskowych. Podjęliśmy niezależne od histologii badanie fazy 2 koszyka wemurafenibu w nowotworach pozakomórkowych niezwiązanych z mutacją BRAF V600. Metody
Zapisaliśmy pacjentów w sześciu wcześniej określonych kohortach raka; pacjenci ze wszystkimi innymi typami nowotworów byli zapisani do siódmej kohorty. W sumie 122 pacjentów z rakiem pozytywnym pod względem mutacji BRAF V600 było leczonych, w tym 27 pacjentów z rakiem jelita grubego, którzy otrzymywali wemurafenib i cetuksymab. Pierwszorzędowym punktem końcowym była stopa odpowiedzi; drugorzędne punkty końcowe obejmowały bez progresji i całkowite przeżycie.
Wyniki
W kohorcie z niedrobnokomórkowym rakiem płuc odsetek odpowiedzi wynosił 42% (95% przedział ufności [CI], 20 do 67), a mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 7,3 miesiąca (95% CI, 3,5 do 10,8). W kohorcie z chorobą Erdheima-Chestera lub histiocytozą komórek Langerhansa odsetek odpowiedzi wynosił 43% (95% CI, 18 do 71); średni czas leczenia wynosił 5,9 miesiąca (zakres od 0,6 do 18,6), a żaden pacjent nie miał progresji choroby podczas leczenia. (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: badanie u lekarza medycyny pracy jak wygląda badanie witaminy d cena choroba erdheima chestera