Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 7

Żaden z pacjentów ze szpiczakiem mnogim nie otrzymał odpowiedzi na ten temat. Bezpieczeństwo
Typowe działania niepożądane zgłaszane dla 20% lub więcej pacjentów i zdarzeń niepożądanych o ogólnym znaczeniu i dla poszczególnych grup przedstawiono odpowiednio w tabelach S4 i S5 w dodatkowym dodatku. Ogólnie, dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania wemurafenibu w monoterapii były podobne do danych z poprzednich badań wemurafenibu w czerniaku skóry, chociaż rozmiary próbek w poszczególnych kohortach były zbyt małe, aby umożliwić ostateczne porównanie.25 Najczęstsze działania niepożądane u wszystkich pacjentów otrzymujących wemurafenib w monoterapii były wysypką ( 68% pacjentów), zmęczenie (56%) i bóle stawów (40%).
Dyskusja
Wyniki tego niezależnego od histologii, wyselekcjonowanego na podstawie biomarkerów, wczesnego badania fazy 2 pokazały niewielką aktywność przeciwnowotworową w rakach, które sporadycznie wyrażają mutację BRAF V600. Rosnąca liczba środków została zatwierdzona do stosowania w rakach z pozytywnym markerem, w tym z rakiem sutka 2 z dodatnim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu 26 i rakiem żołądka, 27 rakiem płuc z mutacją EGFR, 28 rakiem płuca po translokacji ALK, 29 i KIT (CD117). ) – dodatni guz podścieliska przewodu pokarmowego.30 Systematyczne wysiłki profilowania wykazały, że wiele zatwierdzonych i badanych biomarkerów jest obecnych w różnych typach nowotworów, chociaż często na niskich częstotliwościach.4 Badania koszykowe mogą pozwolić na wykrycie wczesnych sygnałów aktywności na wielu typach nowotworów jednocześnie, podczas gdy także pozwalając na to, że linia nowotworowa może wpływać na wrażliwość na leki. Elastyczny biostatystyczny projekt tego badania, w tym dodanie kohorty pacjentów z dowolnymi rodzajami nowotworów, które nie zostały wcześniej określone, ułatwił identyfikację niewielkiej aktywności niektórych sierocych nowotworów.
Naszym celem było zidentyfikowanie obiecujących sygnałów aktywności w poszczególnych typach nowotworów, które mogłyby być realizowane w kolejnych badaniach z statystycznie odpornymi punktami końcowymi skuteczności lub poprzez zmianę protokołu i rozszerzoną rekrutację w bieżącym badaniu. Stwierdziliśmy, że wemurafenib miał wstępną skuteczność w niedrobnokomórkowym raku płuca BRAF V600, chorobie Erdheima-Chestera i histiocytozie Langerhansa. W kohorcie pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, z których 90% wcześniej otrzymywało chemioterapię na bazie platyny, odsetek odpowiedzi wynosił 42% (95% CI, 20 do 67). Wskaźnik ten jest korzystniejszy w porównaniu z 7% wskaźnikiem odpowiedzi zgłaszanym dla standardowego drugiego docetakselu u pacjentów niewyselekcjonowanych molekularnie.31,32 U pacjentów z chorobą Erdheima-Chestera lub histiocytozą komórek Langerhansa, które są blisko spokrewnionymi chorobami sierocymi bez zatwierdzonych terapii dorosłych, odsetek odpowiedzi wynosił 43% (95% CI, 18 do 71), a żaden z pacjentów nie miał progresji choroby podczas leczenia, pomimo medianowego czasu leczenia wynoszącego 5,9 miesiąca. Dane te, które wzmacniają i poszerzają wnioski z niedawno przeprowadzonego badania serii przypadków stosowania wemurafenibu poza wskazaniami w chorobie Erdheima-Chestera [33], sugerują, że wpływ hamowania BRAF na przebieg choroby Erdheima-Chestera i histiocytozę Langerhansa może mieć znaczenie kliniczne.
Projekt badania koszyka jest godny uwagi, ponieważ pozwala na to, że różne typy nowotworów o tym samym biomarkerze molekularnym mogą różnić się wrażliwością na terapię ukierunkowaną na ten biomarker.
[przypisy: dinoprost, chirurgiczne usuwanie ósemek, łokieć golfisty ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek dinoprost łokieć golfisty