Genetyczna ewolucja czerniaka z prekursorowych zmian.

Przykładem tego jest pojęcie znamion dysplastycznych, które pozostało kontrowersyjne15. Wyjaśnienie kolejności zmian genetycznych prowadzących do pierwotnych czerniaków i powiązanie ich pojawienia się z określonymi etapami progresji pierwotnej zmiany chorobowej mogłoby dostarczyć biomarkerów, które poprawiłyby diagnozę i prognostykację, ponieważ takie biomarkery pozwoliłyby określić, jak dalece powstał dany nowotwór melanocytowy. Lepsze zrozumienie ewolucji genetycznej czerniaka może również wyjaśnić istnienie pośrednich uszkodzeń, ponieważ można by przypuszczać, że mają one więcej patogennych mutacji niż zmiany łagodne, ale mniej niż jednoznaczne czerniaki. Metody
Przypadki
Łącznie 37 nagromadzonych w formalinie, zatopionych w parafinie (FFPE) melanocytowych nowotworów, wzbogaconych o czerniaki z histologicznie różnymi prekursorami, zostały pobrane z archiwów Sekcji Dermatopatologii Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco; Szpital św. Jana w Londynie; i Szpital Uniwersytecki w Zurychu. W sumie 150 odrębnych obszarów zostało ręcznie zaszczepionych do sekwencjonowania (patrz Dodatek Dodatek 2, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Każdy obszar został niezależnie oceniony przez ośmiu dermatopatologów i pogrupowany w jedną z następujących kategorii histologicznych: łagodne, pośrednie, ale prawdopodobnie łagodne, pośrednie, ale prawdopodobnie złośliwe lub czerniak. Read more „Genetyczna ewolucja czerniaka z prekursorowych zmian.”

Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 6

U większości pacjentów obserwowano regresję guza (14 z 19). Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 7,3 miesiąca (95% CI, 3,5 do 10,8). 12-miesięczna stopa przeżycia wolnego od progresji wynosiła 23% (95% CI, 6 do 46). Mediana całkowitego czasu przeżycia nie została jeszcze osiągnięta; wstępny 12-miesięczny ogólny wskaźnik przeżywalności wyniósł 66% (95% CI, 36 do 85). Dane od 15 z 20 pacjentów w kohorcie zostały ocenzurowane pod kątem ogólnych oszacowań przeżycia. W momencie zakończenia badania 5 pacjentów nadal otrzymywało leczenie. W kohorcie pacjentów z chorobą Erdheima-Chestera lub histiocytozą komórek Langerhansa 14 pacjentów można było ocenić pod kątem odpowiedzi w czasie analizy. Read more „Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 6”

Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd..

Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez badaczy terenu zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.0,23 do 28 dnia po zaprzestaniu leczenia. Przestudiuj badanie
Badanie zostało zaprojektowane przez komitet sterujący we współpracy z zespołem F. Hoffmanna-La Roche (sponsora) i zostało przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Deklaracji Helsińskiej i Dobrej Praktyki Klinicznej. Instytucjonalna komisja rewizyjna lub komitet ds. Etyki w zakresie badań naukowych w każdym ośrodku uczestniczącym zatwierdził protokół. Dane zebrano w każdym miejscu i monitorowano przez sponsora. Pierwszy i ostatni autor napisał pierwszą wersję manuskryptu przy wsparciu przedstawicieli sponsora. Read more „Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd..”

Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd..

Aby przewidzieć regulator wyjściowy, zbadaliśmy dopasowania motywów regulatorowych i poziomy ekspresji regulatorowej w adipocytach od uczestników otyłych i nieobywatelskich; następnie eksperymentalnie sprawdziliśmy jego przyczynowość i epistazę za pomocą haplotypu ryzyka poprzez knockdown i nadekspresję w adipocytach z nosicieli alleli ryzyka i nosicieli alleli bez markera. Na koniec ustaliliśmy autonomię komórkową przewidywanego wariantu kierowcy z użyciem dwukierunkowego edytowania CRISPR-Cas9 w pierwotnych adipocytach od nosicieli ryzyka i nośników alleli bez markera, po którym następuje pomiar ekspresji genu docelowego, poziomy ekspresji energii – geny równowagi i fenotypowe sygnatury komórkowe otyłości u ludzi. Dodatkowe informacje na temat naszych metod znajdują się w protokole (dostępnym na stronie) oraz w dodatkowym dodatku. Wyniki
Wpływ locus FTO na IRX3 i IRX5 w ludzkich komórkach progenitorowych adypocytów
Aby zidentyfikować typy komórek, w których może działać wariant przyczynowy, zbadaliśmy mapy stanu chromatyny15,16 obszaru otyłości FTO w poprzek 127 typów komórek. Niezwykle długi wzmacniacz (12,8 kb) w mezenchymalnych komórkach progenitorowych adipocytów wskazał główne locus regulatorowe (Figura 1B i Fig. S1A, S1B i S1C w Dodatku Uzupełniającym). Testy swoiste dla haplotypu wykazały aktywność związaną z haplotypem ryzyka, który był 2,4 razy większy niż ten związany z haplotypem bez markera w ludzkich adipocytach SGBS (tj. Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd..”