Od mylnego rozpoznania zapalenia wyrostka uchronic moze zespól objawów znamienny dla ostrego zapalenia krupowego pluc

Od mylnego rozpoznania zapalenia wyrostka uchronić może zespół objawów znamienny dla ostrego zapalenia krupowego płuc, mianowicie szybko powstający ciężki ogólny stan, wysoka ogólna ciepłota ciała, kłucie w boku, suchy kaszel, duszność i zazwyczaj szybkie ustąpienie objawów otrzewnych. Nieraz silnymi bólami w okolicy kątniczej, wymiotami T miejscowymi objawami otrzewnymi rozpoczyna się u dzieci ostre zapalenie migdałków podniebiennych (tonsillitis acuta). Objawy te zależą od ograniczonego surowiczego zapalenia otrzewnej towarzyszącego zapaleniu migdałków, albo są wyrazem równoczesnego zapalenia wyrostka, którego budowa jest bardzo podobna . do budowy migdałków. W zapaleniu migdałków objawy w prawym dole biodrowym zazwyczaj szybko ustępują, natomiast rozwija się typowy obraz ich zapalenia. Read more „Od mylnego rozpoznania zapalenia wyrostka uchronic moze zespól objawów znamienny dla ostrego zapalenia krupowego pluc”

Czteromiesieczny, zawierajacy gatifloksacyne schemat leczenia gruzlicy AD 9

Chociaż więcej pacjentów wypadło lub zmarło podczas leczenia w grupie kontrolnej niż w grupie eksperymentalnej (42 vs. 24), prawie 80% zdarzeń w grupie kontrolnej wystąpiło podczas pierwszych 4 miesięcy leczenia, co sugeruje, że różnica nie wynika z dłuższego okresu leczenia. Wyjściowa charakterystyka pacjentów była podobna w obu grupach terapeutycznych, ale różniła się w zależności od kraju: odsetek osób poważnie niedożywionych wynosił 50% w Gwinei i Beninie, a 40% w innych krajach, częstość występowania wirusa HIV wahała się od 1% w Senegalu do 49% w Afryce Południowej, a wskaźnik chorób kawitacyjnych wynosił 20% w Beninie, Gwinei i Kenii, a 90% w Senegalu i Republice Południowej Afryki (tabela S2 w dodatku uzupełniającym). Analizy podgrup mogą zatem pomóc w identyfikacji źródeł heterogeniczności; u pacjentów z niewydolnością lub z dodatnim lub ciężkim niedożywieniem, efekty leczenia były podobne w obu grupach, podczas gdy u pa cjentów z kawitacją lub którzy byli nosicielami wirusa HIV lub mieli BMI powyżej 16, 4-miesięczny reżim był gorszy od standardowego leczenia. Read more „Czteromiesieczny, zawierajacy gatifloksacyne schemat leczenia gruzlicy AD 9”

Spiroindolon KAE609 dla malarii

U jednego z pacjentów z malarią wywołaną przez P. vivax w czwartym dniu wystąpiły wymioty stopnia 2., które trwały 48 godzin, a towarzyszyły im nudności stopnia 2. (od dnia 3), które trwały 105 godzin, i pomyślnie leczono dimenhydrynianem. Inne przypadki wymiotów (stopień u dwóch pacjentów) wystąpiły w dniach i 2, u dwóch odpowiednich pacjentów, i ustąpiły po 10 do 15 minut bez leczenia. Read more „Spiroindolon KAE609 dla malarii”

Dlugoterminowa smiertelnosc z powodu raka jelita grubego po usunieciu gruczolaka AD 2

Organizacje zawodowe i władze krajowe zalecają kolonoskopię inwigilacyjną pacjentom z gruczolakami niskiego ryzyka oraz pacjentom z gruczolakami wysokiego ryzyka, co 5 lub 10 lat w przypadku tych pierwszych, a co 3 lub 5 lat w przypadku tych ostatnich. Kolonoskopia obserwacyjna gwałtownie rośnie. W Stanach Zjednoczonych poliproliczny nadzór stanowi ponad 20% wszystkich kolonoskopii przeprowadzonych u pacjentów w wieku 50 lat lub starszych.13 Korzystając z danych ogólnokrajowych w Rejestrze Raka w Norwegii dotyczących pacjentów, u których usunięto gruczolaki jelita grubego, oceniano jelita grubego. – śmiertelność w wyniku raka w dużej, populacyjnej kohorcie z praktycznie całkowitą obserwacją po śmierci z powodu raka okrężnicy i odbytnicy. Read more „Dlugoterminowa smiertelnosc z powodu raka jelita grubego po usunieciu gruczolaka AD 2”

Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi

Badania asocjacyjne z genomewidem mogą być wykorzystywane do identyfikacji regionów genomicznych istotnych z punktu widzenia choroby, ale interpretacja danych jest trudna. Region FTO ma najsilniejszy związek genetyczny z otyłością, ale mechaniczna podstawa tego związku pozostaje nieuchwytna. Metody
Przeanalizowaliśmy dane epigenomiczne, aktywność alleliczną, konserwację motywów, ekspresję regulatora i wzorce koekspresji genów, w celu wycięcia obwodów regulacyjnych i mechanistycznej podstawy związku między regionem FTO a otyłością. Potwierdziliśmy nasze przewidywania za pomocą ukierunkowanych zaburzeń w próbkach od pacjentów i myszy oraz endogennej edycji genomu CRISPR-Cas9 w próbkach od pacjentów.
Wyniki
Nasze dane wskazują, że allel FTO związany z otyłością tłumi termogenezę mitochondrialną w komórkach prekursorowych adipocytów w sposób autonomiczny względem tkanki. Wariant pojedynczego nukleotydu rs1101085 T-to-C zakłóca konserwatywny motyw represora ARID5B, co prowadzi do derepresji silnego wzmacniacza preadipocytów i podwojenia ekspresji IRX3 i IRX5 podczas wczesnego różnicowania adipocytów. Powoduje to autonomiczne dla komórki przejście rozwojowe od rozpraszających energię beżowych (brite) adipocytów do białych adipocytów przechowujących energię, z redukcją termogenezy mitochondrialnej o współczynnik 5, jak również wzrostem magazynowania lipidów. Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi”

Dlugoterminowa smiertelnosc z powodu raka jelita grubego po usunieciu gruczolaka AD 9

Nadmiar śmiertelności z powodu raka jelita grubego i śmiertelność z wszystkich przyczyn u pacjentów po usunięciu gruczolaka nie zostały dostatecznie zbadane. Nasze badanie rozszerza najnowsze odkrycia z National Polyp Study. Potwierdzamy, że ryzyko zgonu z powodu raka jelita grubego po usunięciu gruczolaka jest podobne do ryzyka zgonu z powodu raka okrężnicy w populacji ogólnej. National Polyp Study, z niewielką liczbą zgonów z powodu raka jelita grubego (12, w porównaniu z 383 w tym badaniu), nie był w stanie rozwinąć istotnych różnic w kohortach badawczych. Read more „Dlugoterminowa smiertelnosc z powodu raka jelita grubego po usunieciu gruczolaka AD 9”

Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600

Mutacje BRAF V600 występują w różnych nowotworach niezwłaskowych. Podjęliśmy niezależne od histologii badanie fazy 2 koszyka wemurafenibu w nowotworach pozakomórkowych niezwiązanych z mutacją BRAF V600. Metody
Zapisaliśmy pacjentów w sześciu wcześniej określonych kohortach raka; pacjenci ze wszystkimi innymi typami nowotworów byli zapisani do siódmej kohorty. W sumie 122 pacjentów z rakiem pozytywnym pod względem mutacji BRAF V600 było leczonych, w tym 27 pacjentów z rakiem jelita grubego, którzy otrzymywali wemurafenib i cetuksymab. Pierwszorzędowym punktem końcowym była stopa odpowiedzi; drugorzędne punkty końcowe obejmowały bez progresji i całkowite przeżycie.
Wyniki
W kohorcie z niedrobnokomórkowym rakiem płuc odsetek odpowiedzi wynosił 42% (95% przedział ufności [CI], 20 do 67), a mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 7,3 miesiąca (95% CI, 3,5 do 10,8). W kohorcie z chorobą Erdheima-Chestera lub histiocytozą komórek Langerhansa odsetek odpowiedzi wynosił 43% (95% CI, 18 do 71); średni czas leczenia wynosił 5,9 miesiąca (zakres od 0,6 do 18,6), a żaden pacjent nie miał progresji choroby podczas leczenia. Read more „Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600”

Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy cd..

Analiza immunohistochemiczna wykazała zwiększoną ekspresję białka HABP2 w brodawkowatych raku tarczycy i guzach gruczolaka pęcherzykowego z dotkniętych członków, ale nie było wybarwienia w normalnej tkance tarczycy od tych samych dotkniętych członków (Figura 1H, 1I i 1J). W przeciwieństwie do tego, stwierdziliśmy, że tylko 3 z 12 sporadycznych brodawkowatych raków tarczycy miało słabe wybarwianie białka HABP2 (Figura 1K). Przeanalizowaliśmy także ekspresję HABP2 w matrycowym RNA i stwierdziliśmy, że jest silnie wyrażana w tkance guza, w porównaniu z sąsiadującą prawidłową tkanką tarczycy (Figura 1D). Ekspresję białka HABP2 opisano w 9 z 82 prawidłowych typów tkanek.11 Zatem nadekspresja HABP2 w nowotworach z nośników wariantu G534E sugerowała możliwą rolę patogenu. Sekwencjonowaliśmy regiony kodujące (eksony do 13) HABP2 w DNA krwi obwodowej od wszystkich dotkniętych członków próbek krewnych i nowotworowych DNA od czterech dotkniętych członków. Stwierdziliśmy, że wariant jest heterozygotyczny zarówno w DNA linii zarodkowej, jak i nowotworowej (Figura 1B). Sekwencjonowanie Sanger nie wykryło żadnych innych nieprawidłowości w regionie kodującym HABP2, które sugerowałyby zmianę innego allelu HABP2 w tkance nowotworowej. Read more „Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy cd..”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 6

Wyniki testu potwierdziły inaktywujący charakter mutacji, bez wykrywalnej aktywności dla R329X lub S475X i tylko niewielką resztkową aktywność dla T48R (6,0 . 0,6% aktywności PAPSS2 typu dzikiego) (Figura 2C). Analiza strukturalna wykazała, że obie mutacje nonsensowne powodują znaczne obcięcie domeny sulfurylazy ATP, podczas gdy mutacja missens T48R wpływa na domenę kinazy APS białka PAPSS2 (figura 2D). Dyskusja
Zidentyfikowaliśmy złożone mutacje heterozygotyczne w PAPSS2, które z dużym prawdopodobieństwem stanowią nową monogenną korowo-nadnerczową przyczynę nadmiaru androgenów. PAPSS2 koduje ludzką syntazę PAPS 2, która generuje PAPS, donor siarczanu wymagany do sulfonowania DHEA do DHEAS przez sulfotransferazę DHEA (SULT2A1) .14 U ludzi, DHEAS jest najobficiej występującym w obiegu steroidem. Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 6”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 5

Ekspresja swoista wobec tkanki i ocena funkcjonalna systemu siarczanowania DHEA. Panel A pokazuje specyficzną tkankowo ekspresję mRNA systemu siarczanowania DHEA, w tym sulfotransferazy DHEA (SULT2A1), syntazy PAPS (PAPSS1) i syntazy PAPS 2 (PAPSS2), z wariantami splicingu PAPSS2a i PAPSS2b. W panelu B, schematyczne przedstawienie układu siarczanowania DHEA, PAPSS2 generuje PAPS będący donorem siarczanowym poprzez kolejne aktywności sulfurylazy ATP i kinazy APS. Sulfotransferaza DHEA (SULT2A1) wymaga PAPS do wydajnego sulfonowania DHEA. Nieskoniugowane cząsteczki DHEA są ostatecznie przekształcane w aktywne androgeny. Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 5”