Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy cd 5

Zaobserwowaliśmy, że wariant G534E indukował znacznie większą liczbę ognisk i zwiększoną migrację komórkową w porównaniu z typem dzikim (Figura 2C). Ponieważ nie znaleźliśmy zmian w innym allelu HABP2 w tkance nowotworowej, a nasze badania funkcjonalne sugerowały, że HABP2 ma efekt supresji guza, kotransfekowaliśmy równe ilości konstruktów typu dzikiego i mutantów G534E w komórkach NIH-3T3. Stwierdziliśmy większe powstawanie ognisk i migrację komórkową niż w przypadku nadekspresji HABP2 typu dzikiego, co sugeruje, że wariant G534E ma dominujący negatywny efekt supresji guza (Figura 2C). Na koniec, analiza danych TCGA u 423 pacjentów z rakiem brodawkowatym tarczycy wykazała, że 4,7% miało wariant HABP2 G534E, w porównaniu z 0,7% osób z nieznanym stanem chorobowym w wieloetnicznych bazach danych populacji (P <0,001). Sugeruje to, że wariant linii płciowej HABP2 G534E może być genem podatności na dodatkowe przypadki rodzinnego nieswoistego raka tarczycy. Dyskusja
Zidentyfikowaliśmy HABP2 jako gen podatności na raka u dużej rodziny z rodzinnym brodawkowym rakiem tarczycy. Przedstawiliśmy kilka linii dowodów potwierdzających nasze odkrycie, że wariant HABP2 G534E nadaje podatność na rodzinnego raka brodawkowatego tarczycy. Read more „Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy cd 5”

Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy cd..

Analiza immunohistochemiczna wykazała zwiększoną ekspresję białka HABP2 w brodawkowatych raku tarczycy i guzach gruczolaka pęcherzykowego z dotkniętych członków, ale nie było wybarwienia w normalnej tkance tarczycy od tych samych dotkniętych członków (Figura 1H, 1I i 1J). W przeciwieństwie do tego, stwierdziliśmy, że tylko 3 z 12 sporadycznych brodawkowatych raków tarczycy miało słabe wybarwianie białka HABP2 (Figura 1K). Przeanalizowaliśmy także ekspresję HABP2 w matrycowym RNA i stwierdziliśmy, że jest silnie wyrażana w tkance guza, w porównaniu z sąsiadującą prawidłową tkanką tarczycy (Figura 1D). Ekspresję białka HABP2 opisano w 9 z 82 prawidłowych typów tkanek.11 Zatem nadekspresja HABP2 w nowotworach z nośników wariantu G534E sugerowała możliwą rolę patogenu. Sekwencjonowaliśmy regiony kodujące (eksony do 13) HABP2 w DNA krwi obwodowej od wszystkich dotkniętych członków próbek krewnych i nowotworowych DNA od czterech dotkniętych członków. Stwierdziliśmy, że wariant jest heterozygotyczny zarówno w DNA linii zarodkowej, jak i nowotworowej (Figura 1B). Sekwencjonowanie Sanger nie wykryło żadnych innych nieprawidłowości w regionie kodującym HABP2, które sugerowałyby zmianę innego allelu HABP2 w tkance nowotworowej. Read more „Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy cd..”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche cd

Pacjentka miała teraz rozwój włosów łonowych w stadium 5 Tannera, rozwój piersi w stadium 4 Tannera oraz klinicznie znaczący hirsutyzm i trądzik. W wieku 13 lat rozwinęło się wtórne miesiączkowanie. Wysokość pacjenta na 14,5 lat wynosiła 139,0 cm (odchylenie standardowe, -4,1). Ocena endokrynologiczna w wieku 12 lat (Tabela 1) odzwierciedliła wyniki po 8 latach, z poziomami androstendionu i testosteronu, które były dwa razy wyższe niż górne limity normalnych zakresów, poziomem DHEA przy górnej granicy prawidłowego zakresu, oraz poziom DHEAS poniżej granicy wykrywalności. Ponowna ocena za pomocą bardziej czułego testu (granica wykrywalności, 0,08 .mol na litr [29,5 ng na litr]) wykazała stężenie DHEAS w osoczu na poziomie 0,27 .mol na litr (99,5 ng na litr). Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche cd”

Nerwica języka u pacjenta z istotną nadpłytkowością

69-letnia kobieta z całkowitą blokadą przedsionkowo-komorową została przyjęta do implantacji rozrusznika. Jej historia medyczna obejmowała stwardnienie rozsiane z tetraparezą. Przez ostatnie 10 lat przyjmowała acenokumarol w leczeniu zakrzepicy żył głębokich. Dwadzieścia cztery godziny po wycofaniu acenokumarolu przed wszczepieniem stymulatora wystąpił intensywny ból językowy. Podczas badania fizykalnego wykryto dobrze zaznaczony trójkątny obszar nekrotyczny na końcu języka (panel A). Read more „Nerwica języka u pacjenta z istotną nadpłytkowością”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 7

Paternowo odziedziczona mutacja T48R znajduje się w bezpośrednim sąsiedztwie struktury pętli P w domenie kinazy APS, regionu zidentyfikowanego jako krytyczny dla aktywności enzymatycznej26. Wykryliśmy resztkową aktywność około 6% dla tego mutanta, co może być wystarczające do wyjaśnienia różnica w nasileniu fenotypu kości między naszym pacjentem a pakistańską rodziną. Nie ma dostępnych informacji na temat zaawansowania kostnego lub potencjalnego fenotypu nadmiaru androgenu u pakistańskich krewnych, ponieważ dotknięci nim pacjenci mieszkają na granicy pakistańsko-afgańskiej, obszaru trudnego do zdobycia; zespół badawczy15 miał ograniczony dostęp do członków rodziny płci żeńskiej (Cohn DH, University of California w Los Angeles: komunikacja osobista). Dlatego u chorych kobiet nie można było stwierdzić fenotypu klinicznego dotyczącego objawów nadmiaru androgenów. Matka naszego pacjenta, heterozygotyczny nosiciel całkowicie inaktywującej mutacji R329X, opisała historię sugerującą łagodny zespół policystycznych jajników, chociaż nie przeprowadzono formalnych badań endokrynologicznych u żadnego z rodziców. Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 7”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 5

Ekspresja swoista wobec tkanki i ocena funkcjonalna systemu siarczanowania DHEA. Panel A pokazuje specyficzną tkankowo ekspresję mRNA systemu siarczanowania DHEA, w tym sulfotransferazy DHEA (SULT2A1), syntazy PAPS (PAPSS1) i syntazy PAPS 2 (PAPSS2), z wariantami splicingu PAPSS2a i PAPSS2b. W panelu B, schematyczne przedstawienie układu siarczanowania DHEA, PAPSS2 generuje PAPS będący donorem siarczanowym poprzez kolejne aktywności sulfurylazy ATP i kinazy APS. Sulfotransferaza DHEA (SULT2A1) wymaga PAPS do wydajnego sulfonowania DHEA. Nieskoniugowane cząsteczki DHEA są ostatecznie przekształcane w aktywne androgeny. Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 5”

Ablacja częstotliwości radiowej w przełyku Barretta z dysplazją ad 5

W tej analizie pacjenci, którzy stracili czas obserwacji, zostali uznani za niezdolnych do leczenia z powodu pierwotnego wyniku. Przeprowadzono wtórną analizę na podstawie protokołu u pacjentów, którzy ukończyli 12-miesięczną wizytę. Dokładny test Fishera i test t Studenta wykorzystano do porównania podstawowych zmiennych. Dokładny test Fishera wykorzystano do oceny różnic pomiędzy dwiema grupami badawczymi w zakresie eradykacji dysplazji i metaplazji jelitowej po 12 miesiącach. Z powodu rozkładu nienormalnego, wyniki bólu w klatce piersiowej porównano z użyciem testu sumy rang Wilcoxona i zanotowano mediany. Read more „Ablacja częstotliwości radiowej w przełyku Barretta z dysplazją ad 5”

Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad

Stosując różne metody genetyczne, zidentyfikowaliśmy gen supresorowy TET2, który jest usuwany lub mutowany u pacjentów z różnymi nowotworami szpikowymi. Metody
Pacjenci
Tabela w Dodatku uzupełniającym (dostępna w pełnym tekście niniejszego artykułu) wymienia kliniczne cechy pacjentów, u których zdiagnozowano stany z zastosowaniem standardowych kryteriów międzynarodowych. 18-20 Próbki szpiku kostnego lub krwi uzyskano od 320 pacjentów (84 z zespołami mielodysplastycznymi, 203 z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi, 2 z pierwotną AML, 22 z wtórną AML i 9 z przewlekłą białaczką mielomonocytową) po tym, jak pacjenci udzieliły pisemnej świadomej zgody oraz lokalnym komitetom etyki (w szpitalach Hôtel-Dieu i Cochin ) udzielił zatwierdzenia.
Analizy genetyczne
Szczegółowy opis materiałów i metod zastosowanych w tych eksperymentach znajduje się w Dodatku Uzupełniającym. Pokrótce, wyizolowano jednojądrzaste komórki szpiku kostnego, limfocyty lub granulocyty i przechowywano je w ciekłym azocie. Read more „Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad”

Wiek, neuropatologia i demencja

Badania w chorobie Alzheimera koncentrują się głównie na młodszych starcach, podczas gdy badania z udziałem bardzo starych osób opisują osłabione związki między patologicznymi cechami choroby Alzheimera i demencją. Metody
Oceniliśmy 456 mózgów przekazanych na potrzeby badania funkcji poznawczych i badania dotyczącego starzenia się na podstawie badań populacji medycznej od osób w wieku od 69 do 103 lat po śmierci. Zastosowaliśmy standardowy protokół neuropatologiczny, który obejmował pomiary patologicznych cech choroby Alzheimera, atrofii mózgu i choroby naczyń mózgowych. Zmieniono zmienne neuropatologiczne, aby nie stanowiły obciążenia lub łagodnego obciążenia patologicznymi zmianami w porównaniu z umiarkowanym lub ciężkim obciążeniem. Regresja logistyczna została wykorzystana do oszacowania wpływu wieku na związek między cechami neuropatologicznymi a demencją. Read more „Wiek, neuropatologia i demencja”

Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad 9

Częstość mutacji TET2 u niewyselekcjonowanych pacjentów wynosiła 19% (15 z 81 pacjentów) z zespołami mielodysplastycznymi, 12% (24 z 198 pacjentów) z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi, 24% (5 z 21 pacjentów) z wtórną AML i 22% (2 9 pacjentów) z przewlekłą białaczką mielomonocytową. Wykrywanie nabytych defektów genetycznych ukierunkowanych na obie kopie TET2 u 24 z 55 pacjentów wskazuje, że TET2 jest prawdziwym genem supresorowym guza w niektórych rakach szpikowych. W próbkach od pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi, którzy mieli zarówno mutacje TET2 i JAK2, mutacje TET2 wystąpiły jako pierwsze w trakcie choroby. Mutacje TET2 obserwowano w różnych podtypach zespołów mielodysplastycznych, zgodnie z doniesioną utratą heterozygotyczności i śródmiąższowych delecji na chromosomie 4q24 w tych podtypach.26,27 Podobne zdarzenia dotyczące chromosomu 4q24 odnotowano u pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi28 oraz u pacjentów z nawrotowym AML. 29 Mutacje TET2 obserwowano w prymitywnych komórkach CD34 + CD38-, a transplantacja ksenoprzeszczepowa wykazała obecność zmutowanego TET2 w hematopoetycznych komórkach macierzystych w próbkach od pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi. Read more „Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad 9”