BADANIA WSTEPNE

BADANIA WSTĘPNE Równolegle z przygotowaniem do operacji idzie badanie szczegółowe, które powinno się odbywać według następującego schematu. 1 dzień. Wywiady, waga ciała, badanie morfologiczne moczu (pobranego u kobiet cewnikiem), sporządzenie krzywej moczu (ilość dobowa i ciężar gatunkowy); 2 dzień. Rano na czczo pobranie krwi do badania (morfologia, hemoglobina, opadanie). Następnie próba zagęszczania i rozcieńczenia moczu i próby na białko, cukier, indykan, urobilinę i urobilinogen. Read more „BADANIA WSTEPNE”

Czteromiesieczny, zawierajacy gatifloksacyne schemat leczenia gruzlicy AD 8

Różnica ryzyka (grupa eksperymentalna minus grupa kontrolna) wynosi -0,4 punktu procentowego z interwałem QTc obliczonym za pomocą wzoru 12 Baztta i -0,9 punktu procentowego z interwałem obliczonym za pomocą wzoru Fridericia 13. Glukoza we krwi
Ogromna większość pacjentów miała prawidłowy poziom glukozy we krwi w trakcie leczenia (94,6% w grupie eksperymentalnej i 94,2% w grupie kontrolnej). Czterech pacjentów, dwóch w każdej z badanych grup, miało hiperglikemię 4 stopnia (stężenie glukozy we krwi> 27,5 mmol na litr). Nie wykryto znaczącej różnicy między grupami pod względem ryzyka hiperglikemii (Tabela S11 w Dodatku Uzupełniającym). Read more „Czteromiesieczny, zawierajacy gatifloksacyne schemat leczenia gruzlicy AD 8”

Spiroindolon KAE609 dla malarii Falciparum i Vivax AD 2

Doustne dawkowanie uzyskanego syntetycznego kandydata na spirotetrahydro-karbolinę KAE609 (cipargamin, dawniej NITD609, Novartis Institute for Tropical Diseases) zapewniało jednodawkowe wyleczenie w modelu grypy P. benerghei z malarią we krwi. Spiroindolony hamują PfATP4, a pasożytnicza błona plazmatyczna Na + -ATPazy, która reguluje homeostazę sodową i osmotyczną. In vitro, KAE609 wykazuje silne działanie zarówno na etapie bezpłciowym, jak i seksualnym pasożyta malarii. Read more „Spiroindolon KAE609 dla malarii Falciparum i Vivax AD 2”

Dlugoterminowa smiertelnosc z powodu raka jelita grubego po usunieciu gruczolaka

Chociaż intensywna obserwacja kolonoskopowa pacjentów po usunięciu gruczolaków jest szeroko promowana, niewiele wiadomo o śmiertelności z powodu raka okrężnicy i odbytnicy wśród tych pacjentów. Metody
Korzystając z powiązania rejestru chorób nowotworowych i rejestru przyczyn zgonów w Norwegii, oszacowaliśmy śmiertelność z powodu raka okrężnicy i odbytnicy wśród pacjentów, którzy zostali poddani usunięciu gruczolaków jelita grubego w okresie od 1993 r. Do 2007 r. Pacjentów obserwowano do 2011 r. Read more „Dlugoterminowa smiertelnosc z powodu raka jelita grubego po usunieciu gruczolaka”

Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 6

Nosiciele allelu ryzyka mieli zwiększoną wielkość adipocytów, zmniejszoną zawartość mitochondrialnego DNA i utratę odpowiedzi UCP1 na bodziec .-adrenergiczny lub ekspozycję na zimno (Figura 3B i 3C, oraz Fig. S2F w dodatkowym dodatku), jak również oporność na izoproterenol -pośrednio rozprzęgane, obniżone podstawowe zużycie tlenu i zmniejszenie termogenezy mitochondrialnej o współczynnik 5 (ryc. S2G w dodatkowym dodatku); wskazywało to na nadmierną akumulację trójglicerydów, zmniejszoną zdolność oksydacyjną mitochondriów, zmniejszone białe brązowienie adypocytów i zmniejszoną termogenezę. Adipocyte-autonomiczne efekty IRX3 i IRX5 na bilans energetyczny
Następnie określiliśmy ilościowo wpływ, jaki manipulacja ekspresją IRX3 i IRX5 miała na termogenezę w pierwotnych preadipocytach, które wyizolowano zarówno z nosicieli alleli ryzyka, jak i nosicieli alleli nieriskich. W preadipocytach z nosicieli alleli ryzyka, IRX3 i IRX5 przywracały zużycie tlenu i reakcję termogenezy na poziomy pozabiegowe, zwiększały termogenezę o współczynnik 7 (Figura 3D) i przywracały poziomy ekspresji UCP1 (Fig. S3A w Dodatku Uzupełniającym). W preadipocytach z nosicieli alleli nieriskich, nadekspresja IRX3 i IRX5 zmniejszała podstawowe oddychanie i termogenezę do poziomów allelu ryzyka (z termogenezą zmniejszoną o czynnik 8) (Figura 3D) i zmniejszała ekspresję UCP1, innych regulatorów funkcji mitochondriów i termogenezy (PGC1A, PGC1B i PRDM16) i receptora .-adrenergicznego (ADRB3), który reguluje również programy termogenezy niezależne od UCP1 (Fig. Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 6”

Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 5

Ekspresja związana z genotypem nie była obserwowana w całej tkance tłuszczowej, co jest zgodne z wcześniejszymi doniesieniami23,24; wskazało to, że efekt był specyficzny dla komórek i ograniczał się do preadipocytów, które stanowią mniejszość komórek w tkance tłuszczowej (ryc. S2A w dodatkowym dodatku). Wpływ miejsca FTO na termogenezę mitochondrialną i magazynowanie lipidów
Rysunek 3. Rysunek 3. Regulacja fenotypów komórkowych związanych z otyłością u ludzkich adipocytów za pomocą IRX3 i IRX5.Panel A pokazuje geny aktywujące mitochondrialne i FXR i RXR o najsilniejszej pozytywnej (w kolorze czerwonym) lub ujemnej (w zieleni) korelacji z IRX3 i IRX5 w ludzkiej tkance tłuszczowej okołoporodowej od 10 uczestników. Panele B i C pokazują pola o zwiększonej średnicy adipocytów i zmniejszonej zawartości mitochondrialnego DNA w izolowanych, zróżnicowanych adipocytach z nośników ryzyka-allelu (odpowiednio 16 i 8 uczestników) w stosunku do nosicieli alleli bez markera (odpowiednio 26 i 8). Pionowa linia w każdym polu reprezentuje medianę, lewy i prawy margines każdego pola wskazują zakres międzykwartylowy, a I słupki wskazują zakres. Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 5”

Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 10

Nieedukowane adipocyty z nośnika z allelem ryzyka miały szczyt w ekspresji IRX3 i IRX5 podczas dni 0 i 2 różnicowania preadipocytów w adipocyty; ekspresja podczas wczesnego różnicowania została zredukowana do poziomów alleli bez ryzyka przez edycję rs1421085, która wskazała przyczynową rolę rs1421085 w programach ekspresji genów rozwojowych (Figura 5A). Przyczynowa rola rs1421085 znalazła dalsze odzwierciedlenie w znaczącym wzroście ekspresji regulatorów termogenezy (ADRB3, DIO2, PGC1A i UCP1) i markerów mitochondrialnych (NDUFA10, COX7A i CPT1) w różnicujących preadipocytach (Figura 5B), co wskazuje, że C-to-T edycji allelu ryzyka uratowanych programów regulacyjnych termogenezy. Na koniec oceniliśmy rolę edycji rs1421085 w sygnaturach komórkowych otyłości poprzez kwantyfikację różnic fenotypowych między edycjonowanymi i nieedytowanymi adipocytami. Przyczyną przyczynową w regulacji bilansu energetycznego jest fakt, że uwalnianie Rs1421085 w edytowanych adipocytach z C-to-T prowadziło do zmniejszenia ekspresji genów w przypadku magazynowania lipidów i markerów lipolitycznych (ryc. S2E i S8A w dodatkowym dodatku) wzrost o współczynnik 4 w podstawowej przemianie materii i zużyciu tlenu w komórkach .-adrenergicznych oraz o 7-krotny wzrost w termogenezie (ryc. 5C i ryc. S7B w dodatkowym dodatku). Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 10”

Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 9

Te wyniki sugerują, że wariant otyłości FTO działa poprzez przerwanie wiązania ARID5B w haplotypie ryzyka, prowadząc do utraty represji, zwiększenia aktywności wzmacniacza i wzrostu ekspresji IRX3 i IRX5 (Fig. S6M w Dodatku Uzupełniającym).
C-to-T Edycja wariantu ryzyka rs1421085 i wpływu na termogenezę
Ukierunkowana technologia edycji genomu z udziałem CRISPR-Cas929 umożliwia testowanie fenotypowego efektu zmiany przewidywanego nukleotydu przyczynowego rs1421085 w jego endogennym kontekście genomowym, w oderwaniu od innych genetycznych wariantów powiązanych z otyłością w tym samym haplotypie. Zastosowaliśmy CRISPR-Cas9 w pierwotnych preadipocytach z dwoma oddzielnymi przewodnikowymi RNA, jednym dla rs1421085 Ratowanie C-to-T przerwania motywu ARID5B u nosicieli ryzyka-allelu i jednym dla rozerwania rs1421085 T-to-C motywu ARID5B w nie-ryzyku. allele carriers.
Najpierw oceniliśmy wpływ edycji rs1421085 na poziomy ekspresji IRX3 i IRX5. Zaczynając od preadipocytów nośnika z allelem nie-gatunkowym, edycja T-to-C podwoiła ekspresję endogennego IRX3 i IRX5 do poziomów obserwowanych w nosicielach ryzyka-allelu; poczynając od edytowanych preadipocytów, C-to-T ponownej edycji z powrotem do allelu bez markera przywróconego niski poziom ekspresji (Figura 4C). Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 9”