Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 8

Zmiana pojedynczego nukleotydu T-to-C zwiększała poziomy aktywności wzmacniacza dla segmentów 10 kb i kb wyśrodkowanych na wariancie, zarówno w orientacji, jak i w górę i w dół od początku transkrypcji, co wskazywało na wzrost aktywności wzmacniacza w asocjacji. z allelem ryzyka rs1421085 (ryc. S6C i S6D w dodatkowym dodatku). Aby ocenić wpływ wariantu na wiązanie regulatora, wykorzystano analizę ruchliwości elektroforetycznej (EMSA) ekstraktu jądrowego adipocytów z sondami dla allelu ryzyka i allelu bez ryzyka rs1421085. Znaleźliśmy wiązanie dla allelu bez markera T, który nie posiadał aktywności wzmacniacza, ale nie wiązało się z allelem ryzyka, C; wskazało to, że zwiększona aktywność wzmacniacza powiązana z allelem ryzyka jest prawdopodobnie spowodowana utratą wiązania represora, a nie wzmocnieniem wiązania aktywatora (Fig. S6E w Dodatku Uzupełniającym).
Przeanalizowaliśmy przerywane motywy i ekspresję regulatora, aby zidentyfikować potencjalne regulatory wstępne. Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 8”

Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 6

U większości pacjentów obserwowano regresję guza (14 z 19). Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 7,3 miesiąca (95% CI, 3,5 do 10,8). 12-miesięczna stopa przeżycia wolnego od progresji wynosiła 23% (95% CI, 6 do 46). Mediana całkowitego czasu przeżycia nie została jeszcze osiągnięta; wstępny 12-miesięczny ogólny wskaźnik przeżywalności wyniósł 66% (95% CI, 36 do 85). Dane od 15 z 20 pacjentów w kohorcie zostały ocenzurowane pod kątem ogólnych oszacowań przeżycia. W momencie zakończenia badania 5 pacjentów nadal otrzymywało leczenie. W kohorcie pacjentów z chorobą Erdheima-Chestera lub histiocytozą komórek Langerhansa 14 pacjentów można było ocenić pod kątem odpowiedzi w czasie analizy. Read more „Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 6”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche

Sulfotransferaza dehydroepiandrosteronu (DHEA), znana jako SULT2A1, przekształca prekursor androgenu DHEA w nieaktywny ester siarczanu, DHEAS, zapobiegając w ten sposób konwersji DHEA do aktywnego androgenu. SULT2A1 wymaga 3 -fosfoadenozyno-5 -fosfosiarczanu (PAPS) dla aktywności katalitycznej. Zidentyfikowaliśmy złożone heterozygotyczne mutacje w genie kodującym ludzką syntazę PAPS 2 (PAPSS2) u dziewczynki z przedwczesnym pokwitaniem, nadmierną androgenizacją, bardzo niskim poziomem DHEAS i zwiększonym poziomem androgenów. Koinubulacja in vitro ludzkiego SULT2A1 i białek PAPSS2 typu dzikiego lub mutacji potwierdziła inaktywację mutacji. Te obserwacje wskazują, że niedobór PAPSS2 jest monogenną korowo-nadnerczową przyczyną nadmiaru androgenów. Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche”

Ablacja częstotliwości radiowej w przełyku Barretta z dysplazją ad

Kiedy endoskop jest odchylony do góry, platforma obraca się, przynosząc elektrodę do przyłożenia z nabłonkiem. To urządzenie ma taki sam odstęp elektrod i zapewnia taką samą gęstość energii i gęstość mocy, co urządzenie obwodowe. W panelu F fotografia endoskopowa pokazuje małą pozostałą wyspę tkanki Barretta (zakreśloną kółkiem) 2 miesiące po pierwotnej ablacji obwodowej, przy czym większość tkanki powróciła do nabłonka neobazowego. W panelu G ta sama mała pozostała wyspa jest widoczna natychmiast po zastosowaniu ablacji o częstotliwości radiowej. Pozostała wyspa jest teraz objęta prostokątnym obszarem białego koagulatu. Read more „Ablacja częstotliwości radiowej w przełyku Barretta z dysplazją ad”

Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad 6

U wszystkich czterech pacjentów wykryto zmutowaną sekwencję TET2 (Figura 2 oraz Fig. 5 i 6 w Dodatku Uzupełniającym). U jednego pacjenta (Patient MDS03) komórki CD34 + analizowano w pierwszej fazie niedokrwistości opornej z nadmiarem blastów (RAEB1, 5 do 9% blastów) iw drugiej fazie (RAEB2, 10 do 19% blastów). Sekwencję typu dzikiego wykryto w fazie RAEB1, ale tylko sekwencja zmutowana została wykryta w fazie RAEB2, co sugeruje obecność ekspandowanych klonów progenitorów niosących mutację podczas progresji choroby (Figura 2A). My frakcjonowaliśmy komórki CD34 + od tych czterech pacjentów do populacji CD34 + CD38- (odpowiadających komórkom macierzystym i progenitorom multipotencjalnym) i do populacji CD34 + CD38 + (odpowiadających bardziej dojrzałym progenitorom). Read more „Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad 6”

Wiek, neuropatologia i demencja ad 5

Korekta czynników demograficznych i włączenie tylko uczestników, którzy otrzymali diagnozę otępienia bliskiego śmierci, nie zmieniło naszych wniosków (patrz Tabela 2 w Dodatku Uzupełniającym). Naczyniowe cechy patologiczne i ciała Lewy ego
Choroba małych naczyń, zawały i obecność więcej niż jednej patologii naczyniowej były związane z otępieniem u młodszych lat. Związki te były mniej wyraźne w starszym wieku, ale wpływ wieku na związek nie był znaczący. Ciała Lewy ego zidentyfikowano u 24 osób, z których 21 miało zdiagnozowaną demencję, bez dowodów na związek z wiekiem.
Dyskusja
To badanie kohortowe ma wystarczającą moc do modelowania zmian patologicznych związanych z demencją w wieku od 70 do 100 lat. Read more „Wiek, neuropatologia i demencja ad 5”

Wiek, neuropatologia i demencja ad

Tylko niewielka liczba programów dawstwa mózgów jest powiązana z podłużnymi, populacyjnymi badaniami nad starzeniem się9. Programy, które obejmowały osoby z najstarszych grup wiekowych, konsekwentnie pokazują, że osoby te mają mieszane cechy neuropatologiczne10,11, a ci, którzy umierają w ich Lata 80. i 90. mogą mieć patologiczne cechy choroby Alzheimera bez rozpoznania otępienia w trakcie życia.12 Aktualne kryteria diagnostyczne, które mają na celu zdefiniowanie choroby Alzheimera, otępienia naczyniowego i demencji otępienia Lewy ego, mogą nie odnosić się zarówno do najstarszych, jak i do młodszych lat , w którym zostały wygenerowane. Związek pomiędzy podstawową biologią a fenotypem klinicznym w najstarszych starych zaletach jest dalej badany, ponieważ obecne diagnozy, leczenie i zarządzanie są w przeważającej mierze kształtowane przez badania oparte na młodszym starszym.13 Tutaj badamy wpływ wieku na związek między klasycznym neuropatologią. Read more „Wiek, neuropatologia i demencja ad”

Zrozumienie dylematów opieki zdrowotnej ReformMedicine Dylematy: nieskończone potrzeby a zasoby skończone

Ojciec jednego z nas prowadził szpital jako pomoc w pełnoetatowej pracy jako radiolog (i samotny rodzic z czterech). Teraz całe legiony chowają się nad zarządzaniem szpitalem, wydziały akademickie analizują analityków, a książki na temat polityki zdrowotnej liczą się dziesiątkami. Na szczęście dla czytelnika większość z nich jest przestarzała, zanim zostaną wydrukowane. Kiedy prezydent Bill Clinton objął zarządzaną konkurencję – sygnalizując, że firmy z sektora opieki zdrowotnej nie tylko zatrzymają się, ale i rozkwitną – uwolnił bezprecedensową potok fuzji i przejęć. Każdego miesiąca tysiące lekarzy zostaje zmuszonych do dziwacznego wariantu krzeseł muzycznych: połącz się teraz lub zostań na zawsze zepsuty, ponieważ pacjenci przechodzą do restrykcyjnych systemów opieki zarządzanej. Read more „Zrozumienie dylematów opieki zdrowotnej ReformMedicine Dylematy: nieskończone potrzeby a zasoby skończone”

Podręcznik leczenia nadużywania substancji

Lekarze opiekujący się pacjentami uzależnionymi od narkotyków lub uzależnieni muszą przezwyciężyć przeszkodę w zbytnim akcentowaniu uzależnień w programie nauczania w większości szkół medycznych. Biorąc pod uwagę dużą częstość występowania i często niszczący charakter tych zespołów, zbyt mało literatury dobrej jakości jest łatwo dostępne dla praktyków. Podręcznik zredagowany przez Galantera i Klebera jest solidnym dodatkiem do stosunkowo niewielkiej liczby podręczników, do których generał może zwrócić się o pomoc w rozwiązywaniu tych trudnych, przewlekłych i wieloczynnikowych problemów. Ta książka jest przeróbką sekcji leczenia uzależnienia i uzależnienia w leczeniu zaburzeń psychicznych: poprawiona dla DSM-III-R (William H. Reid, New York: Brunner / Mazel, 1989). Read more „Podręcznik leczenia nadużywania substancji”