Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy..

Pacjenci wyrazili pisemną zgodę przed poddaniem ocenie i testom. Badania genetyczne
Przeprowadziliśmy wysokoprzepustowe sekwencjonowanie próbek DNA z krwi obwodowej z rodzinnego po wychwyceniu całego egzomu (szczegóły można znaleźć w Dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Sekwencjonowanie Sangera zastosowano do walidacji wariantów zidentyfikowanych przez sekwencjonowanie całego egzomu u dotkniętych i nie dotkniętych chorobą członków rodziny.
Mutageneza i transfrakcje ukierunkowane na miejsce
Wytworzyliśmy rekombinowanego mutanta G534E przez ukierunkowaną mutagenezę komplementarnego DNA typu dzikiego i przeprowadzono transfekcje w celu ustalenia stabilnego raka tarczycy i linii komórkowych HEK293 (szczegóły, patrz Suplement Dodatek). Przeprowadziliśmy eksperymenty knockdown przy użyciu małego interferującego RNA (siRNA) kierującego do HABP2; Transfekcje siRNA przeprowadzono przy użyciu odczynnika do transfekcji Lipofectamine RNAiMAX (Life Technologies), jak opisano w dodatkowym dodatku.
Badania funkcjonalne
Przeprowadziliśmy testy klonogeniczne i migrację komórek przy użyciu ustalonych linii komórkowych typu dzikiego i ekspresjonujących G534E, z przejściowym knockdown HABP2 typu dzikiego. Do testów transformacji komórkowej wykorzystano mysią linię komórkową fibroblastów NIH-3T3. Read more „Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy..”

Ablacja częstotliwości radiowej w przełyku Barretta z dysplazją cd

Randomizacja była stratyfikowana w zależności od stopnia dysplazji (o niskim lub wysokim stopniu złośliwości) i długości przełyku Barretta (<4 cm lub od 4 do 8 cm), patrząc na endoskopię. Wszyscy pacjenci przeszli górną endoskopię, intubację przełyku z cewnikiem do badań, pomiar średnicy wewnętrznej przełyku, 15 i przypisanie w kierunku okołozabiegowym do grupy badanej z wykorzystaniem generowanej komputerowo sekwencji randomizacji blokowej. Wśród pacjentów w grupie ablacyjnej usunięto cały segment przełyku Barretta. Wśród osób w grupie kontrolnej cewnik do badań usunięto i procedurę zakończono. Pacjenci w grupie ablacyjnej mogli otrzymać maksymalnie cztery sesje ablacji, wykonywane na początku badania i po 2, 4 i 9 miesiącach. Read more „Ablacja częstotliwości radiowej w przełyku Barretta z dysplazją cd”

Mutacja w TET2 w raku mieloidowym

Zespoły mielodysplastyczne i zaburzenia mieloproliferacyjne są związane z deregulacją produkcji komórek szpikowych. Mechanizmy leżące u podstaw tych zaburzeń nie są dobrze zdefiniowane. Metody
Przeprowadziliśmy kombinację analizy molekularnej, cytogenetycznej, porównawczo-genomowej i analizy pojedynczego nukleotydu i polimorfizmu w celu zidentyfikowania potencjalnego genu supresorowego guza wspólnego dla pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, zaburzeniami mieloproliferacyjnymi i ostrą białaczką szpikową (AML). Sekwencję kodującą tego genu, TET2, określono u 320 pacjentów. Przeanalizowaliśmy konsekwencje delecji lub mutacji w TET2 za pomocą testów klonalnych in vitro i transplantacji ludzkich komórek nowotworowych myszom. Read more „Mutacja w TET2 w raku mieloidowym”

Wiek, neuropatologia i demencja ad 5

Korekta czynników demograficznych i włączenie tylko uczestników, którzy otrzymali diagnozę otępienia bliskiego śmierci, nie zmieniło naszych wniosków (patrz Tabela 2 w Dodatku Uzupełniającym). Naczyniowe cechy patologiczne i ciała Lewy ego
Choroba małych naczyń, zawały i obecność więcej niż jednej patologii naczyniowej były związane z otępieniem u młodszych lat. Związki te były mniej wyraźne w starszym wieku, ale wpływ wieku na związek nie był znaczący. Ciała Lewy ego zidentyfikowano u 24 osób, z których 21 miało zdiagnozowaną demencję, bez dowodów na związek z wiekiem.
Dyskusja
To badanie kohortowe ma wystarczającą moc do modelowania zmian patologicznych związanych z demencją w wieku od 70 do 100 lat. Read more „Wiek, neuropatologia i demencja ad 5”

Wiek, neuropatologia i demencja cd

Demencja została zdiagnozowana przed śmiercią w 243 z 456 respondentów, a 183 zdecydowano się nie mieć demencji. Wystarczające informacje na temat diagnozy demencji nie były dostępne dla dodatkowych 30 respondentów, którzy zostali wykluczeni z analizy. Podejście do diagnostyki otępienia w CFAS opisano w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Ocena neuropatologiczna
Ocenę neuropatologów, którzy nie byli świadomi wszystkich danych klinicznych, przeprowadzono zgodnie ze zmodyfikowanym konsorcjum w celu ustanowienia rejestru dla protokołu choroby Alzheimera (CERAD) (www.cfas.ac.uk) .10,18 Neuropatologiczne zmiany chorobowe Alzheimera, rozproszone blaszki, płytki neurytyczne i sploty neurofibrylarne w obrębie kory śródwęchowej, hipokampu, czołowej, skroniowej, ciemieniowej i potylicznej sklasyfikowano w czterech kategoriach (brak, łagodny, umiarkowany i ciężki). Atrofię korową oceniano makroskopowo w każdym obszarze mózgu, bez znajomości wyników badań mikroskopowych, i klasyfikowano jako nieobecną, łagodną, umiarkowaną lub ciężką. Read more „Wiek, neuropatologia i demencja cd”

Zdrowa konkurencja – dlaczego i jak „wybór na plan publiczny”

Debata nad reformą systemu opieki zdrowotnej w coraz większym stopniu koncentrowała się na kwestii wyboru na planie publicznym – czy Amerykanie poniżej 65 roku życia, którzy nie mają dostępu do zatrudnienia, powinni mieć możliwość zapisania się do nowego planu publicznego ubezpieczenia zdrowotnego, który konkuruje z regulowanymi prywatnymi planami . Pomysł – w dużej mierze zignorowany w 2008 r., Kiedy został zaakceptowany przez ówczesnego kandydata na prezydenta Baracka Obamę – zdominował coraz bardziej spolaryzowaną debatę krajową. Ta polaryzacja jest niefortunna, ponieważ wybór w planie publicznym może być stosowany w sposób skuteczny, trwały i akceptowalny dla kluczowych interesariuszy. Dalekie od radykalnych lub bezprecedensowych, opiera się na ustalonych programach i modelach zarówno tu, jak i za granicą. Biorąc pod uwagę, że wybór w planie publicznym obejmuje wartości przyjęte zarówno przez konserwatystów, jak i liberałów, nie powinien to być przypadek łamania zasad partyjnych. Read more „Zdrowa konkurencja – dlaczego i jak „wybór na plan publiczny””

Zdrowa konkurencja – dlaczego i jak „wybór na plan publiczny” ad

Nowe zasady dotyczące prywatnego ubezpieczenia mogą w pewien sposób zachęcać prywatne plany do koncentrowania się na zapewnieniu wartości. Ale bez publicznego planu jako punktu odniesienia, tworzenia kopii zapasowych i sprawdzania prywatnych planów pozostaną kluczowe problemy na rynku ubezpieczeniowym. Być może najbardziej palącym z tych problemów są gwałtowne koszty. Publiczne ubezpieczenie zdrowotne ma znacznie niższe koszty administracyjne niż prywatne, uzyskuje większe upusty ze względu na swój szeroki zasięg i nie musi zarabiać, jak to czyni wiele prywatnych planów. Co więcej, doświadczenie z Medicare sugeruje, że publiczne ubezpieczenie jest lepiej przygotowane do kontrolowania wydatków w czasie, przy jednoczesnym zachowaniu szerokiego dostępu do opieki.4 Prawie wszystkie inne zaawansowane demokracje przemysłowe polegają znacznie bardziej na publicznym ubezpieczeniu zdrowotnym niż Stany Zjednoczone, a wszystkie mają niższą opiekę zdrowotną. Read more „Zdrowa konkurencja – dlaczego i jak „wybór na plan publiczny” ad”

Skuteczność i bezpieczeństwo cyklosporyny u osób po przeszczepieniu nerki

Burke i in. (Wydanie 11 sierpnia) wywnioskował z ich retrospektywnego badania, że cyklosporyna nie powoduje postępującej toksycznej nefropatii u biorców nerki po przeszczepie. Ich analiza 1663 biorców wykazała niezwykłą stabilność stężenia kreatyniny w surowicy podczas obserwacji po 54 miesiącach. Jednak cyklosporynę przerwano u 149 spośród 1663 pacjentów z różnych powodów, w tym nefrotoksyczności, przewlekłego zaburzenia czynności przeszczepu i preferencji lekarza. Kiedy ci pacjenci przestali przyjmować cyklosporynę i co działo się z ich czynnością nerek. Read more „Skuteczność i bezpieczeństwo cyklosporyny u osób po przeszczepieniu nerki”

Zrozumienie dylematów opieki zdrowotnej ReformMedicine Dylematy: nieskończone potrzeby a zasoby skończone

Ojciec jednego z nas prowadził szpital jako pomoc w pełnoetatowej pracy jako radiolog (i samotny rodzic z czterech). Teraz całe legiony chowają się nad zarządzaniem szpitalem, wydziały akademickie analizują analityków, a książki na temat polityki zdrowotnej liczą się dziesiątkami. Na szczęście dla czytelnika większość z nich jest przestarzała, zanim zostaną wydrukowane. Kiedy prezydent Bill Clinton objął zarządzaną konkurencję – sygnalizując, że firmy z sektora opieki zdrowotnej nie tylko zatrzymają się, ale i rozkwitną – uwolnił bezprecedensową potok fuzji i przejęć. Każdego miesiąca tysiące lekarzy zostaje zmuszonych do dziwacznego wariantu krzeseł muzycznych: połącz się teraz lub zostań na zawsze zepsuty, ponieważ pacjenci przechodzą do restrykcyjnych systemów opieki zarządzanej. Read more „Zrozumienie dylematów opieki zdrowotnej ReformMedicine Dylematy: nieskończone potrzeby a zasoby skończone”