Dlugoterminowa smiertelnosc z powodu raka jelita grubego po usunieciu gruczolaka AD 4

Skupiliśmy się na śmiertelności na raka jelita grubego, na którą nie mają wpływu żadne błędy. Analiza statystyczna
Obliczyliśmy ryzyko dla osób w wieku od daty usunięcia gruczolaka aż do śmierci (i do rozpoznania raka jelita grubego pod kątem występowania). W przypadku pacjentów, u których usunięto gruczolaki w różnym czasie, osobniki zagrożone były obliczane osobno dla okresów po pierwszym usunięciu gruczolaka i drugim usunięciu gruczolaka. Aby zbadać efekt usuwania gruczolaka, po którym następuje zalecany nadzór, obliczaliśmy również osobo-lata w sposób ciągły od pierwszego usunięcia gruczolaka do momentu ocenzurowania danych. Read more „Dlugoterminowa smiertelnosc z powodu raka jelita grubego po usunieciu gruczolaka AD 4”

Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600.

Duża liczba zaangażowanych typów nowotworów, niska częstotliwość mutacji BRAF V600 oraz rzadkość niektórych nowotworów utrudniają prowadzenie badań specyficznych dla choroby. Aby rozwiązać tę ważną, niezaspokojoną potrzebę kliniczną, zaprojektowaliśmy niezależne od histologii, elastyczne, wczesne badanie woreczków wczesnej fazy 2 wemurafenibu u pacjentów z nowotworami niezwiązanymi z wirusem nosiciela, z mutacjami BRAF V600. Ten projekt badania pozwala na zapisanie pacjentów z różnymi rodzajami raka. Nasze badanie obejmowało sześć kohort pacjentów z wcześniej określonymi nowotworami (niedrobnokomórkowy rak płuca, rak jajnika, rak jelita grubego, rak dróg żółciowych, rak sutka i szpiczak mnogi), a także siódmy (wszystkie inne) kohorty, które pozwoliły na rejestrację pacjentów z jakimkolwiek innym rakiem pozytywnym mutacją BRAF V600. Protokół pozwolił na przeanalizowanie dodatkowych kohort specyficznych dla nowotworu, jeśli do kohorty wszystkich pozostałych włączono wystarczającą liczbę pacjentów. Pacjenci z brodawkowatym rakiem tarczycy oraz z białaczką włośniakową zostali wykluczeni, ponieważ ogólna częstość występowania mutacji BRAF V600 w tych nowotworach jest wystarczająco wysoka, aby uzasadnić badania dotyczące choroby. Celem tego badania było zidentyfikowanie obiecujących sygnałów aktywności w poszczególnych typach nowotworów, które mogłyby następnie zostać ostatecznie zbadane. Read more „Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600.”

Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 7

Fenotypowe efekty represji Irx3 u myszy P2-Irx3DN były również silniejsze niż u myszy z nokautem Irx3 w całym ciele, co sugerowało potencjalne dominujące działanie represorowe w adipocytach lub innych tkankach i były niezależne od ekspresji genu Fto, która nie uległa zmianie (Fig. S4P i S4R w dodatkowym dodatku). Nasze odkrycia wskazują, że zarówno Irx3, jak i Irx5 mają role autonomiczne względem komórek: manipulacja Irx3 i Irx5 doprowadziła do różnic bilansu energetycznego w trzech modelach komórek mysich, w tym adipocytach pochodzących z zarodkowych fibroblastów myszy, białych preadipocytach 3T3-L1 i .-adrenergicznych stymulowane beadowe preadipocyty ME3 (ryc. S5 w dodatku uzupełniającym). W każdym przypadku nasze wyniki wskazują, że Irx3 i Irx5 indukowały akumulację lipidów adipocytów i stłumiły termogenezę w sposób niezależny od komórki.
Określenie wariantu przyczynowego i zaburzenie represji przez ARID5B
Rysunek 4. Rycina 4. Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 7”

Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 5

Ekspresja związana z genotypem nie była obserwowana w całej tkance tłuszczowej, co jest zgodne z wcześniejszymi doniesieniami23,24; wskazało to, że efekt był specyficzny dla komórek i ograniczał się do preadipocytów, które stanowią mniejszość komórek w tkance tłuszczowej (ryc. S2A w dodatkowym dodatku). Wpływ miejsca FTO na termogenezę mitochondrialną i magazynowanie lipidów
Rysunek 3. Rysunek 3. Regulacja fenotypów komórkowych związanych z otyłością u ludzkich adipocytów za pomocą IRX3 i IRX5.Panel A pokazuje geny aktywujące mitochondrialne i FXR i RXR o najsilniejszej pozytywnej (w kolorze czerwonym) lub ujemnej (w zieleni) korelacji z IRX3 i IRX5 w ludzkiej tkance tłuszczowej okołoporodowej od 10 uczestników. Panele B i C pokazują pola o zwiększonej średnicy adipocytów i zmniejszonej zawartości mitochondrialnego DNA w izolowanych, zróżnicowanych adipocytach z nośników ryzyka-allelu (odpowiednio 16 i 8 uczestników) w stosunku do nosicieli alleli bez markera (odpowiednio 26 i 8). Pionowa linia w każdym polu reprezentuje medianę, lewy i prawy margines każdego pola wskazują zakres międzykwartylowy, a I słupki wskazują zakres. Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 5”