Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 8

Zmiana pojedynczego nukleotydu T-to-C zwiększała poziomy aktywności wzmacniacza dla segmentów 10 kb i kb wyśrodkowanych na wariancie, zarówno w orientacji, jak i w górę i w dół od początku transkrypcji, co wskazywało na wzrost aktywności wzmacniacza w asocjacji. z allelem ryzyka rs1421085 (ryc. S6C i S6D w dodatkowym dodatku). Aby ocenić wpływ wariantu na wiązanie regulatora, wykorzystano analizę ruchliwości elektroforetycznej (EMSA) ekstraktu jądrowego adipocytów z sondami dla allelu ryzyka i allelu bez ryzyka rs1421085. Znaleźliśmy wiązanie dla allelu bez markera T, który nie posiadał aktywności wzmacniacza, ale nie wiązało się z allelem ryzyka, C; wskazało to, że zwiększona aktywność wzmacniacza powiązana z allelem ryzyka jest prawdopodobnie spowodowana utratą wiązania represora, a nie wzmocnieniem wiązania aktywatora (Fig. S6E w Dodatku Uzupełniającym).
Przeanalizowaliśmy przerywane motywy i ekspresję regulatora, aby zidentyfikować potencjalne regulatory wstępne. Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 8”

Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi..

Próbka obejmowała również 48 uczestników, którzy byli homozygotyczni pod względem allelu bez markera dla wszystkich trzech z tych wariantów (określanych dalej jako nośniki z allelem nie-ryzykowanym). Pierwotne hodowle komórkowe wykorzystano do przygotowania mitochondrialnego i jądrowego matrycowego RNA, ilościowej analizy ekspresji genów łańcuchowej polimerazy (PCR), testów funkcji mitochondriów i termogenezy, określenia szybkości lipolizy, małego knockdownu z udziałem interferującego RNA, doksycykliny. mediowana nadekspresja oraz edycja genomu CRISPR-Cas9. Ponadto uzyskano całą tkankę tłuszczową i komórki progenitorowe pochodzące z tkanki tłuszczowej, a RNA wyizolowano z drugiej europejskiej grupy nietransgenizowanych uczestników, w tym 12 ciężko otyłych pacjentów (BMI, 35 do 52), którzy przechodzili operację bariatryczną i 22 zdrowych nieobywatelskich uczestników ( BMI, 18 do 28), którzy byli poddawani planowej operacji. Otrzymaliśmy zgodę lokalnych komisji etycznych w Niemczech, Norwegii i Szwecji. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną zgodę. Projekt badania
Zastosowaliśmy techniki epigenomiki, genomiki porównawczej, genetyki ludzkiej, edycji genomu i ukierunkowanych zakłóceń w próbkach od pacjentów i myszy, aby przeanalizować obwody regulacyjne i mechanistyczne podstawy locus związanego z otyłością FTO. Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi..”

Spiroindolon KAE609 dla malarii Falciparum i Vivax AD 5

Wyjściowa gęstość pasożytów wynosiła od 6816 do 53,082 pasożytów P. vivax na milimetr sześcienny i od 4139 do 63,745 pasożytów P. falciparum na milimetr sześcienny. Wszystkich 21 pacjentów włączono do analiz skuteczności i bezpieczeństwa. Read more „Spiroindolon KAE609 dla malarii Falciparum i Vivax AD 5”

Spiroindolon KAE609 dla malarii Falciparum i Vivax AD 2

Doustne dawkowanie uzyskanego syntetycznego kandydata na spirotetrahydro-karbolinę KAE609 (cipargamin, dawniej NITD609, Novartis Institute for Tropical Diseases) zapewniało jednodawkowe wyleczenie w modelu grypy P. benerghei z malarią we krwi. Spiroindolony hamują PfATP4, a pasożytnicza błona plazmatyczna Na + -ATPazy, która reguluje homeostazę sodową i osmotyczną. In vitro, KAE609 wykazuje silne działanie zarówno na etapie bezpłciowym, jak i seksualnym pasożyta malarii. Read more „Spiroindolon KAE609 dla malarii Falciparum i Vivax AD 2”