Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 5

Osiemdziesiąt dziewięć procent pacjentów otrzymało co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii. Dziewięćdziesiąt pięć pacjentów otrzymywało wemurafenib w monoterapii, a 27 pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytnicy otrzymało wemarmafenib i terapię skojarzoną cetuksymabem. Skuteczność
Tabela 2. Tabela 2. Wstępna najlepsza odpowiedź według kohorty 2. Rysunek 2. Maksymalna zmiana procentowa od wartości początkowej w sumie średnic docelowych uszkodzeń. Read more „Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 5”

Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy.

Nasze wyniki sugerują, że HABP2 jest genem podatności na raka tarczycy pochodzenia komórek pęcherzykowych. Opis przypadku
Rysunek 1. Rysunek 1. Identyfikacja i ekspresja wariantu G534E HABP2.Panel A przedstawia rodowód rodowy, status w odniesieniu do nieswoistego raka tarczycy i genotypu HABP2 dla każdej mutacji heterozygotycznej (G534E). Kwadraty oznaczają męskich członków rodziny, okręgi żeńskich członków, zacienione symbole dotkniętych członków i tnie zmarłych członków; strzałka wskazuje na proband (pacjent II.2). Panel B pokazuje chromatogram sekwencji normalnego i zmutowanego genomu. Panel C pokazuje architekturę domeny białkowej HABP2 i zachowanie pozycji G534 w różnych gatunkach. Read more „Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy.”

Genetyczna ewolucja czerniaka z prekursorowych zmian

Patogenne mutacje w czerniaku zostały w dużej mierze skatalogowane; jednak kolejność ich występowania nie jest znana. Metody
Sekwencjonowaliśmy 293 genów istotnych dla raka w 150 obszarach 37 pierwotnych czerniaków i ich sąsiadujących zmianach prekursorowych. Spektrum histopatologiczne tych obszarów obejmowało jednoznacznie łagodne zmiany chorobowe, zmiany pośrednie oraz śródnabłonkowe lub inwazyjne czerniaki.
Wyniki
Zmiany prekursorowe były inicjowane przez mutacje genów, o których wiadomo, że aktywują szlak kinazy białkowej aktywowany mitogenem. Jednoznacznie łagodne zmiany chorobowe dotyczyły wyłącznie mutacji BRAF V600E, natomiast te sklasyfikowane jako pośrednie zostały wzbogacone o mutacje NRAS i dodatkowe mutacje kierowcy. Łącznie 77% obszarów pośrednich uszkodzeń i czerniaków in situ zawierało mutacje promotora TERT, co wskazuje, że mutacje te są wybrane na nieoczekiwanym wczesnym etapie progresji nowotworowej. Bialleliczna inaktywacja CDKN2A pojawiła się wyłącznie w inwazyjnych czerniakach. Read more „Genetyczna ewolucja czerniaka z prekursorowych zmian”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche cd

Pacjentka miała teraz rozwój włosów łonowych w stadium 5 Tannera, rozwój piersi w stadium 4 Tannera oraz klinicznie znaczący hirsutyzm i trądzik. W wieku 13 lat rozwinęło się wtórne miesiączkowanie. Wysokość pacjenta na 14,5 lat wynosiła 139,0 cm (odchylenie standardowe, -4,1). Ocena endokrynologiczna w wieku 12 lat (Tabela 1) odzwierciedliła wyniki po 8 latach, z poziomami androstendionu i testosteronu, które były dwa razy wyższe niż górne limity normalnych zakresów, poziomem DHEA przy górnej granicy prawidłowego zakresu, oraz poziom DHEAS poniżej granicy wykrywalności. Ponowna ocena za pomocą bardziej czułego testu (granica wykrywalności, 0,08 .mol na litr [29,5 ng na litr]) wykazała stężenie DHEAS w osoczu na poziomie 0,27 .mol na litr (99,5 ng na litr). Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche cd”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche

Sulfotransferaza dehydroepiandrosteronu (DHEA), znana jako SULT2A1, przekształca prekursor androgenu DHEA w nieaktywny ester siarczanu, DHEAS, zapobiegając w ten sposób konwersji DHEA do aktywnego androgenu. SULT2A1 wymaga 3 -fosfoadenozyno-5 -fosfosiarczanu (PAPS) dla aktywności katalitycznej. Zidentyfikowaliśmy złożone heterozygotyczne mutacje w genie kodującym ludzką syntazę PAPS 2 (PAPSS2) u dziewczynki z przedwczesnym pokwitaniem, nadmierną androgenizacją, bardzo niskim poziomem DHEAS i zwiększonym poziomem androgenów. Koinubulacja in vitro ludzkiego SULT2A1 i białek PAPSS2 typu dzikiego lub mutacji potwierdziła inaktywację mutacji. Te obserwacje wskazują, że niedobór PAPSS2 jest monogenną korowo-nadnerczową przyczyną nadmiaru androgenów. Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche”

Nerwica języka u pacjenta z istotną nadpłytkowością

69-letnia kobieta z całkowitą blokadą przedsionkowo-komorową została przyjęta do implantacji rozrusznika. Jej historia medyczna obejmowała stwardnienie rozsiane z tetraparezą. Przez ostatnie 10 lat przyjmowała acenokumarol w leczeniu zakrzepicy żył głębokich. Dwadzieścia cztery godziny po wycofaniu acenokumarolu przed wszczepieniem stymulatora wystąpił intensywny ból językowy. Podczas badania fizykalnego wykryto dobrze zaznaczony trójkątny obszar nekrotyczny na końcu języka (panel A). Read more „Nerwica języka u pacjenta z istotną nadpłytkowością”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche czesc 4

Przeprowadzono analizę Western blot19 z użyciem poliklonalnego przeciwciała ludzkiego do GST (Amersham). Dzikie i zmutowane białka PAPSS2 inkubowano z ludzkim białkiem SULT2A1 typu dzikiego w celu zmierzenia zdolności PAPSS2 do ułatwiania sulfonowania DHEA do DHEAS. Wykonywano ekstrakcję steroidową i oznaczano ilościowo jak opisano wcześniej. Wszystkie testy przeprowadzono w trzech niezależnych potrójnych doświadczeniach; dane są podawane jako średnie (. SE). Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche czesc 4”

Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad 7

Panel C pokazuje frakcje niedojrzałych komórek progenitorowych (BMNK) i dojrzałe progenitory szpikowe (BFU-E i CFU-GM) niosące defekty TET2 w naturalnych komórkach progenitorowych JAK2 od pacjentów MPD05 i MPD20. W panelach B i C liczby analizowanych klonów są pokazane na słupkach. Analizowaliśmy hematopoetyczne progenitory od pięciu pacjentów, którzy mieli zaburzenia mieloproliferacyjne z mutacjami w TET2 i JAK2. Niedojrzałe komórki CD34 + CD38- wysiewano w jednej komórce na studzienkę w warunkach hodowli, które wspierały różnicowanie limfomueloidalne, podczas gdy komórki CD34 + CD38 + hodowano w testach metylocelulozy erytrocytarnej. We wszystkich testowanych komórkach zarówno defekty TET2, jak i JAK2 występowały w klonach zawierających komórki limfoidalne i mieloidalne razem (Figura 3A i 3B). Read more „Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad 7”

Reforma publicznej opieki zdrowotnej i reformy ubezpieczenia zdrowotnego – zróżnicowane preferencje, zróżnicowane opcje

Reforma systemu opieki zdrowotnej i ubezpieczeń zdrowotnych z pewnością będzie wymagać połączenia wysiłków publicznych i prywatnych dla różnych grup ludności w różnych warunkach. Jedną cechą, która może pomóc w wyborach Amerykanów jako konsumentów, wyborców i podatników, jest menu planów ubezpieczeniowych zarządzanych przez organizacje publiczne i prywatne dla wszystkich grup ludności. Ludzie otrzymają ubezpieczenie, które im się podoba, i które będzie dla nich lepsze, jeśli będą mogli wybrać plan z wielu różnych opcji. Takie rozwiązanie uwzględnia zmienność preferencji konsumentów w zakresie ubezpieczeń: w jaki sposób chcą, aby ich ubezpieczyciel ograniczył lub rozszerzył wybór usług, jaki poziom ochrony finansowej chce i w jaki sposób chce wchodzić w interakcje z ich planem ubezpieczeniowym. Nawet teraz niektórzy konsumenci wybierają agresywne organizacje zajmujące się opieką zdrowotną, inni preferują łagodne preferowane organizacje, podczas gdy inni wybierają plany odliczające wysokie odliczenia. Read more „Reforma publicznej opieki zdrowotnej i reformy ubezpieczenia zdrowotnego – zróżnicowane preferencje, zróżnicowane opcje”

Skuteczność i bezpieczeństwo cyklosporyny u osób po przeszczepieniu nerki

Burke i in. (Wydanie 11 sierpnia) wywnioskował z ich retrospektywnego badania, że cyklosporyna nie powoduje postępującej toksycznej nefropatii u biorców nerki po przeszczepie. Ich analiza 1663 biorców wykazała niezwykłą stabilność stężenia kreatyniny w surowicy podczas obserwacji po 54 miesiącach. Jednak cyklosporynę przerwano u 149 spośród 1663 pacjentów z różnych powodów, w tym nefrotoksyczności, przewlekłego zaburzenia czynności przeszczepu i preferencji lekarza. Kiedy ci pacjenci przestali przyjmować cyklosporynę i co działo się z ich czynnością nerek. Read more „Skuteczność i bezpieczeństwo cyklosporyny u osób po przeszczepieniu nerki”