Genetyczna ewolucja czerniaka z prekursorowych zmian

Patogenne mutacje w czerniaku zostały w dużej mierze skatalogowane; jednak kolejność ich występowania nie jest znana. Metody
Sekwencjonowaliśmy 293 genów istotnych dla raka w 150 obszarach 37 pierwotnych czerniaków i ich sąsiadujących zmianach prekursorowych. Spektrum histopatologiczne tych obszarów obejmowało jednoznacznie łagodne zmiany chorobowe, zmiany pośrednie oraz śródnabłonkowe lub inwazyjne czerniaki.
Wyniki
Zmiany prekursorowe były inicjowane przez mutacje genów, o których wiadomo, że aktywują szlak kinazy białkowej aktywowany mitogenem. Jednoznacznie łagodne zmiany chorobowe dotyczyły wyłącznie mutacji BRAF V600E, natomiast te sklasyfikowane jako pośrednie zostały wzbogacone o mutacje NRAS i dodatkowe mutacje kierowcy. Łącznie 77% obszarów pośrednich uszkodzeń i czerniaków in situ zawierało mutacje promotora TERT, co wskazuje, że mutacje te są wybrane na nieoczekiwanym wczesnym etapie progresji nowotworowej. Bialleliczna inaktywacja CDKN2A pojawiła się wyłącznie w inwazyjnych czerniakach. Read more „Genetyczna ewolucja czerniaka z prekursorowych zmian”

Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy.

Nasze wyniki sugerują, że HABP2 jest genem podatności na raka tarczycy pochodzenia komórek pęcherzykowych. Opis przypadku
Rysunek 1. Rysunek 1. Identyfikacja i ekspresja wariantu G534E HABP2.Panel A przedstawia rodowód rodowy, status w odniesieniu do nieswoistego raka tarczycy i genotypu HABP2 dla każdej mutacji heterozygotycznej (G534E). Kwadraty oznaczają męskich członków rodziny, okręgi żeńskich członków, zacienione symbole dotkniętych członków i tnie zmarłych członków; strzałka wskazuje na proband (pacjent II.2). Panel B pokazuje chromatogram sekwencji normalnego i zmutowanego genomu. Panel C pokazuje architekturę domeny białkowej HABP2 i zachowanie pozycji G534 w różnych gatunkach. Read more „Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy.”

Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 5

Osiemdziesiąt dziewięć procent pacjentów otrzymało co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii. Dziewięćdziesiąt pięć pacjentów otrzymywało wemurafenib w monoterapii, a 27 pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytnicy otrzymało wemarmafenib i terapię skojarzoną cetuksymabem. Skuteczność
Tabela 2. Tabela 2. Wstępna najlepsza odpowiedź według kohorty 2. Rysunek 2. Maksymalna zmiana procentowa od wartości początkowej w sumie średnic docelowych uszkodzeń. Read more „Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 5”

Idarucizumab do odwrócenia Dabigatran cd 8

Kolejne wzrosty stężeń dabigatranu, które wystąpiły 12 godzin po podaniu idarucyzumabu u 6 pacjentów i 24 godziny po podaniu idarucyzumabu u 16 pacjentów, były również widoczne w postaci zwiększenia czasów krzepnięcia (ryc. 1) i mogą odzwierciedlać redystrybucję pozanaczyniowego dabigatranu. do przedziału wewnątrznaczyniowego. Nie ma pewności, czy pacjenci z taką odpowiedzią skorzystaliby z dodatkowego idarucyzumabu. Mocne strony naszych badań obejmują szerokie kryteria włączenia, prosty projekt badania i potwierdzenie, że normalizacja wyników testów krzepnięcia odzwierciedla odwrócenie dabigatranu poprzez określenie stężenia niezwiązanego leku. Głównym ograniczeniem jest brak grupy kontrolnej. Chociaż niektóre wytyczne zalecają koncentrat kompleksu protrombiny do leczenia poważnego krwawienia u pacjentów leczonych dabigatranem, brakuje wysokiej jakości dowodów na jego skuteczność. Read more „Idarucizumab do odwrócenia Dabigatran cd 8”