Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy.

Nasze wyniki sugerują, że HABP2 jest genem podatności na raka tarczycy pochodzenia komórek pęcherzykowych. Opis przypadku
Rysunek 1. Rysunek 1. Identyfikacja i ekspresja wariantu G534E HABP2.Panel A przedstawia rodowód rodowy, status w odniesieniu do nieswoistego raka tarczycy i genotypu HABP2 dla każdej mutacji heterozygotycznej (G534E). Kwadraty oznaczają męskich członków rodziny, okręgi żeńskich członków, zacienione symbole dotkniętych członków i tnie zmarłych członków; strzałka wskazuje na proband (pacjent II.2). Panel B pokazuje chromatogram sekwencji normalnego i zmutowanego genomu. Panel C pokazuje architekturę domeny białkowej HABP2 i zachowanie pozycji G534 w różnych gatunkach. Read more „Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy.”

Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 7

Żaden z pacjentów ze szpiczakiem mnogim nie otrzymał odpowiedzi na ten temat. Bezpieczeństwo
Typowe działania niepożądane zgłaszane dla 20% lub więcej pacjentów i zdarzeń niepożądanych o ogólnym znaczeniu i dla poszczególnych grup przedstawiono odpowiednio w tabelach S4 i S5 w dodatkowym dodatku. Ogólnie, dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania wemurafenibu w monoterapii były podobne do danych z poprzednich badań wemurafenibu w czerniaku skóry, chociaż rozmiary próbek w poszczególnych kohortach były zbyt małe, aby umożliwić ostateczne porównanie.25 Najczęstsze działania niepożądane u wszystkich pacjentów otrzymujących wemurafenib w monoterapii były wysypką ( 68% pacjentów), zmęczenie (56%) i bóle stawów (40%).
Dyskusja
Wyniki tego niezależnego od histologii, wyselekcjonowanego na podstawie biomarkerów, wczesnego badania fazy 2 pokazały niewielką aktywność przeciwnowotworową w rakach, które sporadycznie wyrażają mutację BRAF V600. Rosnąca liczba środków została zatwierdzona do stosowania w rakach z pozytywnym markerem, w tym z rakiem sutka 2 z dodatnim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu 26 i rakiem żołądka, 27 rakiem płuc z mutacją EGFR, 28 rakiem płuca po translokacji ALK, 29 i KIT (CD117). ) – dodatni guz podścieliska przewodu pokarmowego.30 Systematyczne wysiłki profilowania wykazały, że wiele zatwierdzonych i badanych biomarkerów jest obecnych w różnych typach nowotworów, chociaż często na niskich częstotliwościach.4 Badania koszykowe mogą pozwolić na wykrycie wczesnych sygnałów aktywności na wielu typach nowotworów jednocześnie, podczas gdy także pozwalając na to, że linia nowotworowa może wpływać na wrażliwość na leki. Elastyczny biostatystyczny projekt tego badania, w tym dodanie kohorty pacjentów z dowolnymi rodzajami nowotworów, które nie zostały wcześniej określone, ułatwił identyfikację niewielkiej aktywności niektórych sierocych nowotworów. Read more „Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 7”

Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 6

U większości pacjentów obserwowano regresję guza (14 z 19). Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 7,3 miesiąca (95% CI, 3,5 do 10,8). 12-miesięczna stopa przeżycia wolnego od progresji wynosiła 23% (95% CI, 6 do 46). Mediana całkowitego czasu przeżycia nie została jeszcze osiągnięta; wstępny 12-miesięczny ogólny wskaźnik przeżywalności wyniósł 66% (95% CI, 36 do 85). Dane od 15 z 20 pacjentów w kohorcie zostały ocenzurowane pod kątem ogólnych oszacowań przeżycia. W momencie zakończenia badania 5 pacjentów nadal otrzymywało leczenie. W kohorcie pacjentów z chorobą Erdheima-Chestera lub histiocytozą komórek Langerhansa 14 pacjentów można było ocenić pod kątem odpowiedzi w czasie analizy. Read more „Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600 cd 6”

Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy..

Pacjenci wyrazili pisemną zgodę przed poddaniem ocenie i testom. Badania genetyczne
Przeprowadziliśmy wysokoprzepustowe sekwencjonowanie próbek DNA z krwi obwodowej z rodzinnego po wychwyceniu całego egzomu (szczegóły można znaleźć w Dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Sekwencjonowanie Sangera zastosowano do walidacji wariantów zidentyfikowanych przez sekwencjonowanie całego egzomu u dotkniętych i nie dotkniętych chorobą członków rodziny.
Mutageneza i transfrakcje ukierunkowane na miejsce
Wytworzyliśmy rekombinowanego mutanta G534E przez ukierunkowaną mutagenezę komplementarnego DNA typu dzikiego i przeprowadzono transfekcje w celu ustalenia stabilnego raka tarczycy i linii komórkowych HEK293 (szczegóły, patrz Suplement Dodatek). Przeprowadziliśmy eksperymenty knockdown przy użyciu małego interferującego RNA (siRNA) kierującego do HABP2; Transfekcje siRNA przeprowadzono przy użyciu odczynnika do transfekcji Lipofectamine RNAiMAX (Life Technologies), jak opisano w dodatkowym dodatku.
Badania funkcjonalne
Przeprowadziliśmy testy klonogeniczne i migrację komórek przy użyciu ustalonych linii komórkowych typu dzikiego i ekspresjonujących G534E, z przejściowym knockdown HABP2 typu dzikiego. Do testów transformacji komórkowej wykorzystano mysią linię komórkową fibroblastów NIH-3T3. Read more „Mutacja HABP2 w linii komórkowej wywołująca rodzinnego nieswoistego raka tarczycy..”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche cd

Pacjentka miała teraz rozwój włosów łonowych w stadium 5 Tannera, rozwój piersi w stadium 4 Tannera oraz klinicznie znaczący hirsutyzm i trądzik. W wieku 13 lat rozwinęło się wtórne miesiączkowanie. Wysokość pacjenta na 14,5 lat wynosiła 139,0 cm (odchylenie standardowe, -4,1). Ocena endokrynologiczna w wieku 12 lat (Tabela 1) odzwierciedliła wyniki po 8 latach, z poziomami androstendionu i testosteronu, które były dwa razy wyższe niż górne limity normalnych zakresów, poziomem DHEA przy górnej granicy prawidłowego zakresu, oraz poziom DHEAS poniżej granicy wykrywalności. Ponowna ocena za pomocą bardziej czułego testu (granica wykrywalności, 0,08 .mol na litr [29,5 ng na litr]) wykazała stężenie DHEAS w osoczu na poziomie 0,27 .mol na litr (99,5 ng na litr). Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche cd”

Ablacja częstotliwości radiowej w przełyku Barretta z dysplazją ad 5

W tej analizie pacjenci, którzy stracili czas obserwacji, zostali uznani za niezdolnych do leczenia z powodu pierwotnego wyniku. Przeprowadzono wtórną analizę na podstawie protokołu u pacjentów, którzy ukończyli 12-miesięczną wizytę. Dokładny test Fishera i test t Studenta wykorzystano do porównania podstawowych zmiennych. Dokładny test Fishera wykorzystano do oceny różnic pomiędzy dwiema grupami badawczymi w zakresie eradykacji dysplazji i metaplazji jelitowej po 12 miesiącach. Z powodu rozkładu nienormalnego, wyniki bólu w klatce piersiowej porównano z użyciem testu sumy rang Wilcoxona i zanotowano mediany. Read more „Ablacja częstotliwości radiowej w przełyku Barretta z dysplazją ad 5”

Mutacja w TET2 w raku mieloidowym czesc 4

Ten region był normalny u pacjentów MPD02 i MPD03. Nabyte mutacje w TET2
Gen TET2 zawiera 11 eksonów rozłożonych na 150 kb i jest szeroko eksprymowany.23,24 U ludzi przewidywane białko TET2 należy do rodziny składającej się z trzech członków, zawierającej dwa wysoce konserwatywne regiony (ryc. i ryc. i 2 w Dodatek). TET2 nie było wcześniej wiązane z ludzkimi nowotworami, ale TET1 jest połączony z genem białaczki mieszanej (MLL) w translokacji chromosomowej t (10; 11) (p12; q23), która występuje rzadko u pacjentów z ostrą białaczką. Read more „Mutacja w TET2 w raku mieloidowym czesc 4”

Reforma publicznej opieki zdrowotnej i reformy ubezpieczenia zdrowotnego – zróżnicowane preferencje, zróżnicowane opcje ad

Oczywiście każda możliwość wyboru jest również okazją do popełnienia błędu, więc kluczowe znaczenie będzie miało dostarczenie nabywcom dobrych informacji. Poza cechami sieci pokrycia i sieci dostawców, niektórzy wolą plany ubezpieczeniowe z zarządzaniem prywatnymi firmami, które są wybierane przez rady dyrektorów i zmotywowane do maksymalizacji zysków lub dochodów, podczas gdy inni wolą plany zarządzane przez rząd, a Kongres służy (w pewnej odległości ) jako rada dyrektorów. Niektórzy ludzie ufają rządowi, że dokonują wyborów, które im się podobają i nie ufają prywatnym firmom, podczas gdy inni nie ufają rządowi i wolą wykorzystywać swoje szanse na rynku. Tak długo, jak nie ma wielkich korzyści z dominacji dużych planów na rynku (i nie sądzę, że istnieją), pozwalając obu takim grupom, że preferowana opcja jest lepsza niż jakikolwiek pojedynczy model dowolnego rodzaju.
Poza atrakcyjnością rynku, istnieje również potencjalnie ważny zysk polityczny. Read more „Reforma publicznej opieki zdrowotnej i reformy ubezpieczenia zdrowotnego – zróżnicowane preferencje, zróżnicowane opcje ad”

Wiek, neuropatologia i demencja ad 6

Nasilenie otępienia również nie wyjaśnia zbieżności profili neuropatologicznych w starszym wieku u osób z demencją i bez demencji, ponieważ wyniki MMSE tych, którzy zmarli wraz z tymi, którzy zmarli bez demencji, wydają się nieznacznie rozbieżne wraz z wiekiem. Żadna z analiz wrażliwości nie doprowadziła do różnych wniosków, co sugeruje, że ani czynniki demograficzne, ani projekt badania nie mogą wyjaśnić naszych wyników. Ocenę neuropatologiczną oparto na zmodyfikowanym protokole CERAD. Podczas całego badania zachowaliśmy tę podstawową ocenę w celu wygenerowania spójnych danych. Ocena CERAD polegała na barwieniu hematoksyliną i eozyną lub ubikwityną w celu zidentyfikowania ciałek Lewy ego; dlatego, chociaż nasze wyniki są solidne, wymagają dalszego potwierdzenia przy użyciu obecnych technik barwienia. Read more „Wiek, neuropatologia i demencja ad 6”

Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad 6

U wszystkich czterech pacjentów wykryto zmutowaną sekwencję TET2 (Figura 2 oraz Fig. 5 i 6 w Dodatku Uzupełniającym). U jednego pacjenta (Patient MDS03) komórki CD34 + analizowano w pierwszej fazie niedokrwistości opornej z nadmiarem blastów (RAEB1, 5 do 9% blastów) iw drugiej fazie (RAEB2, 10 do 19% blastów). Sekwencję typu dzikiego wykryto w fazie RAEB1, ale tylko sekwencja zmutowana została wykryta w fazie RAEB2, co sugeruje obecność ekspandowanych klonów progenitorów niosących mutację podczas progresji choroby (Figura 2A). My frakcjonowaliśmy komórki CD34 + od tych czterech pacjentów do populacji CD34 + CD38- (odpowiadających komórkom macierzystym i progenitorom multipotencjalnym) i do populacji CD34 + CD38 + (odpowiadających bardziej dojrzałym progenitorom). Read more „Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad 6”