Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi.

1. Aktywacja supranegeneratora w ludzkich progesteronach adypocytów przez Haplotype ryzyka otyłości FTO.Panel A pokazuje związek genetyczny z indeksem masy ciała (BMI) dla wszystkich popularnych wariantów locus FTO, 14 w tym raportowany wariant pojedynczego nukleotydu (SNV) rs1558902 (czerwony diament) i przewidywany SNV rs1421085 (czerwony kwadrat). Szare cieniowanie wyznacza kolejne 10-kb segmentów. CEU oznacza populację mieszkańców stanu Utah z północnym i zachodnioeuropejskim pochodzeniem oraz brak równowagi powiązań LD. Panel B pokazuje adnotacje stanu chromatyny dla locus w obrębie 127 referencyjnych epigenomów (wierszy) dla komórek i typów tkanek profilowanych w projekcie Epigenomics Project.15,16 Aby uzyskać informacje na temat kolorów używanych do oznaczenia stanów chromatyny, patrz rysunek S1A w dodatkowym dodatku. Pionowe linie wyznaczają kolejne 10-kb segmenty pokazane w Tablicy A. ESC oznacza embrionalne komórki macierzyste, hematopoetyczne komórki macierzyste HSC i indukowane przez iPSC pluripotencjalne komórki macierzyste. Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi.”

Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600.

Duża liczba zaangażowanych typów nowotworów, niska częstotliwość mutacji BRAF V600 oraz rzadkość niektórych nowotworów utrudniają prowadzenie badań specyficznych dla choroby. Aby rozwiązać tę ważną, niezaspokojoną potrzebę kliniczną, zaprojektowaliśmy niezależne od histologii, elastyczne, wczesne badanie woreczków wczesnej fazy 2 wemurafenibu u pacjentów z nowotworami niezwiązanymi z wirusem nosiciela, z mutacjami BRAF V600. Ten projekt badania pozwala na zapisanie pacjentów z różnymi rodzajami raka. Nasze badanie obejmowało sześć kohort pacjentów z wcześniej określonymi nowotworami (niedrobnokomórkowy rak płuca, rak jajnika, rak jelita grubego, rak dróg żółciowych, rak sutka i szpiczak mnogi), a także siódmy (wszystkie inne) kohorty, które pozwoliły na rejestrację pacjentów z jakimkolwiek innym rakiem pozytywnym mutacją BRAF V600. Protokół pozwolił na przeanalizowanie dodatkowych kohort specyficznych dla nowotworu, jeśli do kohorty wszystkich pozostałych włączono wystarczającą liczbę pacjentów. Pacjenci z brodawkowatym rakiem tarczycy oraz z białaczką włośniakową zostali wykluczeni, ponieważ ogólna częstość występowania mutacji BRAF V600 w tych nowotworach jest wystarczająco wysoka, aby uzasadnić badania dotyczące choroby. Celem tego badania było zidentyfikowanie obiecujących sygnałów aktywności w poszczególnych typach nowotworów, które mogłyby następnie zostać ostatecznie zbadane. Read more „Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600.”

Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600

Mutacje BRAF V600 występują w różnych nowotworach niezwłaskowych. Podjęliśmy niezależne od histologii badanie fazy 2 koszyka wemurafenibu w nowotworach pozakomórkowych niezwiązanych z mutacją BRAF V600. Metody
Zapisaliśmy pacjentów w sześciu wcześniej określonych kohortach raka; pacjenci ze wszystkimi innymi typami nowotworów byli zapisani do siódmej kohorty. W sumie 122 pacjentów z rakiem pozytywnym pod względem mutacji BRAF V600 było leczonych, w tym 27 pacjentów z rakiem jelita grubego, którzy otrzymywali wemurafenib i cetuksymab. Pierwszorzędowym punktem końcowym była stopa odpowiedzi; drugorzędne punkty końcowe obejmowały bez progresji i całkowite przeżycie.
Wyniki
W kohorcie z niedrobnokomórkowym rakiem płuc odsetek odpowiedzi wynosił 42% (95% przedział ufności [CI], 20 do 67), a mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 7,3 miesiąca (95% CI, 3,5 do 10,8). W kohorcie z chorobą Erdheima-Chestera lub histiocytozą komórek Langerhansa odsetek odpowiedzi wynosił 43% (95% CI, 18 do 71); średni czas leczenia wynosił 5,9 miesiąca (zakres od 0,6 do 18,6), a żaden pacjent nie miał progresji choroby podczas leczenia. Read more „Wemurafenib w wielu nowotworach typu Nonmelanoma z mutacjami BRAF V600”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad

Jej wzrost wynosił 125 cm (odchylenie standardowe dla wieku chronologicznego, -1, a dla wieku kostnego -4,4). Stosunek wysokości siedzącej do wysokości stojącej wynosił 0,54 (odchylenie standardowe dla wieku chronologicznego, 0, a dla wieku kostnego, +1.7), a jej waga wynosiła 36,2 kg (odchylenie standardowe dla wagi według wzrostu, + 3). Docelowa wysokość (oczekiwana ostateczna wysokość pacjenta w oparciu o wzrost jej rodziców i jej płeć) wynosiła 166,5 cm (odchylenie standardowe -0,5). Ojciec zgłosił, że ma normalny wzrost i dojrzewanie płciowe, a matka zgłosiła normalne wypadanie i miesiączkę, ale kiedy miała około 30 lat, rozwinęła się otyłość, oligomenorrhea i hirsutyzm. Tabela 1. Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad”

Ablacja częstotliwości radiowej w przełyku Barretta z dysplazją ad

Kiedy endoskop jest odchylony do góry, platforma obraca się, przynosząc elektrodę do przyłożenia z nabłonkiem. To urządzenie ma taki sam odstęp elektrod i zapewnia taką samą gęstość energii i gęstość mocy, co urządzenie obwodowe. W panelu F fotografia endoskopowa pokazuje małą pozostałą wyspę tkanki Barretta (zakreśloną kółkiem) 2 miesiące po pierwotnej ablacji obwodowej, przy czym większość tkanki powróciła do nabłonka neobazowego. W panelu G ta sama mała pozostała wyspa jest widoczna natychmiast po zastosowaniu ablacji o częstotliwości radiowej. Pozostała wyspa jest teraz objęta prostokątnym obszarem białego koagulatu. Read more „Ablacja częstotliwości radiowej w przełyku Barretta z dysplazją ad”

Masa gardłowa u pacjenta z chłoniakiem z komórek B

84-letni mężczyzna miał izolowane uczucie guza w gardle i trudności w połykaniu, które rozwinęło się w ciągu kilku miesięcy. Rok wcześniej pacjent otrzymał diagnozę chłoniaka z pachwinowymi węzłami chłonnymi, które były leczone za pomocą terapii skojarzonej CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon). Terapia ta spowodowała częściową remisję chłoniaka. Fizyczne badanie wykazało masę w tylnej części gardła. Obecność limfadenopatii szyjnej i pachwinowej była obecna; nie obserwowano powiększenia wątroby, a rozmaz krwi obwodowej był prawidłowy. Read more „Masa gardłowa u pacjenta z chłoniakiem z komórek B”

Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad 5

Defekty TET2 stwierdzono u 22 spośród 111 pacjentów z różnymi typami zespołów mielodysplastycznych u 21 z 181 pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi związanymi z JAK2 V617F, u z 6 pacjentów z chorobą związaną z mutacją W515L / K w onkogenie mieloproliferacyjnej białaczki ( MPL) oraz u 2 z 11 pacjentów, którzy nie nosili mutacji MPL W515L / K lub JAK2 V617F. W sumie wykryliśmy defekty TET2 w różnych zaburzeniach szpikowych, z przewagą 15% (46 z 309 pacjentów). Ponieważ przewiduje się, że większość takich mutacji skróci białko, może to spowodować częściową lub całkowitą utratę funkcji białka TET2. U 25 z 55 pacjentów z ubytkami TET2 wykryto dwie różne mutacje, które prawdopodobnie były skierowane na obie kopie TET2 (Tabela 1). Wniosek ten potwierdzono u Pacjenta MDS42 przez subklonowanie i analizę poszczególnych cząsteczek DNA (ryc. Read more „Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad 5”

Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad

Stosując różne metody genetyczne, zidentyfikowaliśmy gen supresorowy TET2, który jest usuwany lub mutowany u pacjentów z różnymi nowotworami szpikowymi. Metody
Pacjenci
Tabela w Dodatku uzupełniającym (dostępna w pełnym tekście niniejszego artykułu) wymienia kliniczne cechy pacjentów, u których zdiagnozowano stany z zastosowaniem standardowych kryteriów międzynarodowych. 18-20 Próbki szpiku kostnego lub krwi uzyskano od 320 pacjentów (84 z zespołami mielodysplastycznymi, 203 z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi, 2 z pierwotną AML, 22 z wtórną AML i 9 z przewlekłą białaczką mielomonocytową) po tym, jak pacjenci udzieliły pisemnej świadomej zgody oraz lokalnym komitetom etyki (w szpitalach Hôtel-Dieu i Cochin ) udzielił zatwierdzenia.
Analizy genetyczne
Szczegółowy opis materiałów i metod zastosowanych w tych eksperymentach znajduje się w Dodatku Uzupełniającym. Pokrótce, wyizolowano jednojądrzaste komórki szpiku kostnego, limfocyty lub granulocyty i przechowywano je w ciekłym azocie. Read more „Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad”

Organiczne osmolity w mózgu niemowlęcia z hipernatremią

Raport Lee et al. (Wydanie 18 sierpnia) pozostawia mnie ciekawy. Częściowa holoprosencefalia została odkryta na obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) u 18-miesięcznej dziewczynki, która była poważnie odwodniona i letargiczna, ale poza tym normalna . Czy rozpoznanie tego dziecka było znane w chwili przyjęcia do odwodnienia. Czy w rzeczywistości dziecko było neurologicznie normalnym 18-miesięcznym dzieckiem. Read more „Organiczne osmolity w mózgu niemowlęcia z hipernatremią”

Postępowanie w przypadku zakażeń wywołanych przez oporne na antybiotyki Streptococcus pneumoniae

W swojej aktualnej analizie zarządzania zakażeniami wywołanymi przez oporny na antybiotyki Streptococcus pneumoniae (wydanie 11 sierpnia), Friedland i McCracken pomijają wzmiankę o erytromycynie i klindamycynie jako alternatywnej terapii pneumokokowego zapalenia płuc odpornego na penicylinę, gdy znane są dane dotyczące podatności na zakażenie. Tabela tego artykułu wskazuje, że częstość występowania oporności na penicylinę w Stanach Zjednoczonych jest prawie taka sama jak częstość występowania oporności na erytromycynę (odpowiednio 7 procent i 6 procent). Najnowsze dane z Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom wykazują podobny odsetek szczepów pneumokoków opornych na każdy antybiotyk, ale tylko 22 procent szczepów opornych na penicylinę było opornych na erytromycynę.2 W innych ostatnich badaniach 80 procent szczepów opornych na penicylinę Stany Zjednoczone były podatne na erytromycynę3. Również tablica 2 tego artykułu potwierdza względnie niską oporność krzyżową pomiędzy szczepami o pośrednim oporze. Ponieważ większość takich szczepów pozostaje wrażliwych na erytromycynę i klindamycynę, nacisk autorów na wankomycynę i imipenem w leczeniu sepsy i zapalenia płuc wywołanego przez wysoce pneumokoki oporne na penicylinę może prowadzić do niepotrzebnego nadużywania tych dwóch czynników. Read more „Postępowanie w przypadku zakażeń wywołanych przez oporne na antybiotyki Streptococcus pneumoniae”