Spiroindolon KAE609 dla malarii

U jednego z pacjentów z malarią wywołaną przez P. vivax w czwartym dniu wystąpiły wymioty stopnia 2., które trwały 48 godzin, a towarzyszyły im nudności stopnia 2. (od dnia 3), które trwały 105 godzin, i pomyślnie leczono dimenhydrynianem. Inne przypadki wymiotów (stopień u dwóch pacjentów) wystąpiły w dniach i 2, u dwóch odpowiednich pacjentów, i ustąpiły po 10 do 15 minut bez leczenia. Przypuszcza się, że siedem zdarzeń niepożądanych było związanych z badanym lekiem: zwiększone poziomy aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej wystąpiły u dwóch pacjentów w kohorcie P. vivax (odpowiednie wartości szczytowe: 241 IU na litr i 106 IU na litr w dniu 9 w jednym pacjenta i 78 IU na litr i 63 jm na litr w dniu 6 w drugim [zakresy referencyjne dla obu aminotransferaz, 7 do 40 IU na litr]). Ponadto u jednego pacjenta z malarią wywołaną przez P. falciparum wystąpił wzrost poziomu aminotransferazy alaninowej i aminotran sferazy asparaginianowej (odpowiednie wartości szczytowe: 192 jm na litr i 121 jm na litr w dniu 6), przy podwyższonym poziomie fosfatazy alkalicznej (wartość szczytowa: 227 jm. na litr [zakres referencyjny od 40 do 129] w dniu 6), ale tych wzrostów nie uznano za związane z badanym lekiem, ponieważ wartości były już nieznacznie podwyższone podczas badania przesiewowego (aminotransferaza alaninowa, 54 jm na litr, aminotransferaza asparaginianowa, 79 IU na litr i alkaliczna fosfataza, 172 IU na litr). Nie zaobserwowano klinicznie istotnych wzrostów całkowitego stężenia bilirubiny u tych pacjentów. U jednego pacjenta z malarią wywołaną przez P. falciparum wystąpił jadłowstręt, ból szyi i bóle brzucha.
Hiperglikemia stopnia z cukromoczem wystąpiła u jednego pacjenta z malarią wywołaną przez P. vivax w dniu 2 i ustąpiła w dniu 6 bez leczenia. Nie stwierdzono związku między stężeniami KAE609 w osoczu a zmianami w odstępie QT ocenianym elektrokar diograficznie; mediana różnicy w skorygowanym odstępie QT (wzór Bazetta) między wartością przed podaniem dawki a 4 godziny później wynosiła -4 milisekundy.
Farmakokinetyka
Tabela 3. Tabela 3. Zmienne farmakokinetyczne KAE609 w dniach i 3. Figura 2. Figura 2. Średnie stężenia w osoczu-Profile czasowe KAE609. Pacjenci z malarią Plasmodium vivax lub P. falciparum otrzymywali KAE609 w doustnej dawce 30 mg raz na dobę przez 3 dni. Łączny czas po podaniu pierwszej dawki KAE609. Pokazano średnie profile stężenia w osoczu-czas po podaniu leku we wszystkich podawanych dniach; I słupki wskazują ? SD.
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) KAE609 osiągnięto po medianie około 3 godzin (Tabela 3 i Figura 2), przy umiarkowanej zmienności wśród pacjentów pod względem absorpcji (współczynnik zmienności dla Cmax i powierzchni pod stężeniem w osoczu). krzywa czasowa od czasu zero do 24 godzin [AUC0-24] w dwóch kohortach, <40%) [podobne: Pompy insulinowe, stomatolog opole, dinoprost ]

Powiązane tematy z artykułem: dinoprost Pompy insulinowe stomatolog opole