Spiroindolon KAE609 dla malarii Falciparum i Vivax

KAE609 (cipargamin, dawniej NITD609, Novartis Institute for Tropical Diseases) jest nowym syntetycznym analogiem antymarozy spiroindolonu o silnie zależnej od dawki aktywności przeciwmalarycznej przeciw plciowemu i płciowemu stadiom Plasmodium falciparum. Metody
Przeprowadziliśmy 2-fazowe, otwarte badanie w trzech ośrodkach w Tajlandii, aby ocenić profil skuteczności przeciwmalarycznej, bezpieczeństwo i profil działań niepożądanych KAE609, w dawce 30 mg na dobę przez 3 dni, w dwóch kolejnych kohortach dorosłych z niepowikłana malaria P. vivax (10 pacjentów) lub malaria P. falciparum (11). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas klirensu pasożyta.
Wyniki
Średni czas klirensu pasożyta wynosił 12 godzin w każdej kohorcie (odstęp międzykwartylowy, od 8 do 16 godzin u pacjentów z malarią P. vivax i od 10 do 16 godzin u pacjentów z malarią P. falciparum). Mediana okresu półtrwania dla klirensu pasożyta wynosiła 0,95 god ziny (zakres od 0,68 do 2,01, zakres międzykwartylny od 0,85 do 1,14) u pacjentów z malarią wywołaną przez P. vivaxa i 0,90 godziny (zakres od 0,68 do 1,64, zakres międzykwartylowy od 0,78 do 1,07) u osób z malarią P. falciparum. Dla porównania tylko 19 z 5076 pacjentów z malarią P. falciparum (<1%) leczonych doustnymi artesunianami w Azji Południowo-Wschodniej miało okres półtrwania w fazie eliminacji pasożyta krótszy niż godzina. Zdarzenia niepożądane odnotowano u 14 pacjentów (67%), przy czym najczęściej występowały nudności. Działania niepożądane były na ogół łagodne i nie prowadziły do przerwania podawania leku. Średni końcowy okres półtrwania dla eliminacji KAE609 wynosił 20,8 godzin (zakres od 11,3 do 37,6), co dawało doustny schemat dawkowania raz dziennie.
Wnioski
KAE609, w dawce 30 mg na dobę przez 3 dni, szybko wykwitał parazytemię u dorosłych z niepowikłaną P. vivax lub malarią P. falciparum. (Finansowane przez Novartis i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT01524341.)
Wprowadzenie
W ostatnim dziesięcioleciu leczenie malarii wywołanej przez Plasmodium falciparum zmieniło się znacznie, zmieniając się globalnie na szybko i niezawodnie skuteczne terapie skojarzone oparte na artemisininie. Rozmieszczenie takich metod leczenia i siatek łóżkowych potraktowanych insektycydem było dwoma głównymi czynnikami przyczyniającymi się do znacznego niedawnego spadku zachorowalności i umieralności z powodu malarii.1 Niestety, oporność na artemizynę pojawiła się w Azji Południowo-Wschodniej, zagrażając tym zdobyczom2-5 i potencjalnie wykolejając kontrolę prądu. starania. Potrzebne są nowe leki 6, ale okazało się, że trudno jest opracować skuteczne i bezpieczne leki przeciwbakteryjne i przeciwpasożytnicze.
Nowa klasa środków przeciwmalarycznych spiroindolonu została zidentyfikowana kilka lat temu za pomocą wysokowydajnych fenotypowych badań przesiewowy ch.7 Pierwotne uderzenie zostało następnie wzmocnione chemicznie w celu poprawy siły i doustnej biodostępności [podobne: sztuczne rzęsy, long4lashes, tusze do rzęs ]

Powiązane tematy z artykułem: long4lashes sztuczne rzęsy tusze do rzęs