Dlugoterminowa smiertelnosc z powodu raka jelita grubego po usunieciu gruczolaka AD 4

Skupiliśmy się na śmiertelności na raka jelita grubego, na którą nie mają wpływu żadne błędy. Analiza statystyczna
Obliczyliśmy ryzyko dla osób w wieku od daty usunięcia gruczolaka aż do śmierci (i do rozpoznania raka jelita grubego pod kątem występowania). W przypadku pacjentów, u których usunięto gruczolaki w różnym czasie, osobniki zagrożone były obliczane osobno dla okresów po pierwszym usunięciu gruczolaka i drugim usunięciu gruczolaka. Aby zbadać efekt usuwania gruczolaka, po którym następuje zalecany nadzór, obliczaliśmy również osobo-lata w sposób ciągły od pierwszego usunięcia gruczolaka do momentu ocenzurowania danych. Read more „Dlugoterminowa smiertelnosc z powodu raka jelita grubego po usunieciu gruczolaka AD 4”

Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi

Badania asocjacyjne z genomewidem mogą być wykorzystywane do identyfikacji regionów genomicznych istotnych z punktu widzenia choroby, ale interpretacja danych jest trudna. Region FTO ma najsilniejszy związek genetyczny z otyłością, ale mechaniczna podstawa tego związku pozostaje nieuchwytna. Metody
Przeanalizowaliśmy dane epigenomiczne, aktywność alleliczną, konserwację motywów, ekspresję regulatora i wzorce koekspresji genów, w celu wycięcia obwodów regulacyjnych i mechanistycznej podstawy związku między regionem FTO a otyłością. Potwierdziliśmy nasze przewidywania za pomocą ukierunkowanych zaburzeń w próbkach od pacjentów i myszy oraz endogennej edycji genomu CRISPR-Cas9 w próbkach od pacjentów.
Wyniki
Nasze dane wskazują, że allel FTO związany z otyłością tłumi termogenezę mitochondrialną w komórkach prekursorowych adipocytów w sposób autonomiczny względem tkanki. Wariant pojedynczego nukleotydu rs1101085 T-to-C zakłóca konserwatywny motyw represora ARID5B, co prowadzi do derepresji silnego wzmacniacza preadipocytów i podwojenia ekspresji IRX3 i IRX5 podczas wczesnego różnicowania adipocytów. Powoduje to autonomiczne dla komórki przejście rozwojowe od rozpraszających energię beżowych (brite) adipocytów do białych adipocytów przechowujących energię, z redukcją termogenezy mitochondrialnej o współczynnik 5, jak również wzrostem magazynowania lipidów. Read more „Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi”

Idarucizumab do odwrócenia Dabigatran cd 8

Kolejne wzrosty stężeń dabigatranu, które wystąpiły 12 godzin po podaniu idarucyzumabu u 6 pacjentów i 24 godziny po podaniu idarucyzumabu u 16 pacjentów, były również widoczne w postaci zwiększenia czasów krzepnięcia (ryc. 1) i mogą odzwierciedlać redystrybucję pozanaczyniowego dabigatranu. do przedziału wewnątrznaczyniowego. Nie ma pewności, czy pacjenci z taką odpowiedzią skorzystaliby z dodatkowego idarucyzumabu. Mocne strony naszych badań obejmują szerokie kryteria włączenia, prosty projekt badania i potwierdzenie, że normalizacja wyników testów krzepnięcia odzwierciedla odwrócenie dabigatranu poprzez określenie stężenia niezwiązanego leku. Głównym ograniczeniem jest brak grupy kontrolnej. Chociaż niektóre wytyczne zalecają koncentrat kompleksu protrombiny do leczenia poważnego krwawienia u pacjentów leczonych dabigatranem, brakuje wysokiej jakości dowodów na jego skuteczność. Read more „Idarucizumab do odwrócenia Dabigatran cd 8”

Idarucizumab do odwrócenia Dabigatran cd 7

Oprócz 18 zgonów i zdarzeń zakrzepowych, które wystąpiły u 5 pacjentów, do zdarzeń tych należały krwotok z przewodu pokarmowego (u 2 pacjentów) i pooperacyjne zakażenie rany, majaczenie, niewydolność prawej komory i obrzęk płuc (u pacjenta). Niektórzy pacjenci mieli więcej niż jedno zdarzenie. Dyskusja
Badanie RE-VERSE AD przeprowadzono w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa idarucyzumabu u pacjentów leczonych dabigatranem, u których wystąpiło poważne krwawienie lub wymagano pilnych zabiegów. W większości szpitali brakuje testów na szybką ocenę stężenia dabigatranu poza aktywowanym czasem częściowej tromboplastyny. W związku z tym pacjenci byli zapisywani na podstawie ich historii przyjmowania dabigatranu i założenia, że lek może przyczyniać się do krwawienia lub może zwiększać ryzyko operacji – scenariuszy, które mogą odzwierciedlać praktykę kliniczną.
Idarucyzumab szybko i całkowicie odwrócił działanie przeciwzakrzepowe dabigatranu u 88% do 98% pacjentów, u których początkowo wystąpił zwiększony czas krzepnięcia. Idarucyzumab wyeliminował potrzebę interwencji u z 3 pacjentów z grupy B, którzy nie poddali się zabiegowi. Read more „Idarucizumab do odwrócenia Dabigatran cd 7”