Spiroindolon KAE609 dla malarii Falciparum i Vivax AD 2

Doustne dawkowanie uzyskanego syntetycznego kandydata na spirotetrahydro-karbolinę KAE609 (cipargamin, dawniej NITD609, Novartis Institute for Tropical Diseases) zapewniało jednodawkowe wyleczenie w modelu grypy P. benerghei z malarią we krwi. Spiroindolony hamują PfATP4, a pasożytnicza błona plazmatyczna Na + -ATPazy, która reguluje homeostazę sodową i osmotyczną. In vitro, KAE609 wykazuje silne działanie zarówno na etapie bezpłciowym, jak i seksualnym pasożyta malarii. Read more „Spiroindolon KAE609 dla malarii Falciparum i Vivax AD 2”

Spiroindolon KAE609 dla malarii Falciparum i Vivax

KAE609 (cipargamin, dawniej NITD609, Novartis Institute for Tropical Diseases) jest nowym syntetycznym analogiem antymarozy spiroindolonu o silnie zależnej od dawki aktywności przeciwmalarycznej przeciw plciowemu i płciowemu stadiom Plasmodium falciparum. Metody
Przeprowadziliśmy 2-fazowe, otwarte badanie w trzech ośrodkach w Tajlandii, aby ocenić profil skuteczności przeciwmalarycznej, bezpieczeństwo i profil działań niepożądanych KAE609, w dawce 30 mg na dobę przez 3 dni, w dwóch kolejnych kohortach dorosłych z niepowikłana malaria P. vivax (10 pacjentów) lub malaria P. falciparum (11). Read more „Spiroindolon KAE609 dla malarii Falciparum i Vivax”

Czteromiesieczny, zawierajacy gatifloksacyne schemat leczenia gruzlicy AD 9

Chociaż więcej pacjentów wypadło lub zmarło podczas leczenia w grupie kontrolnej niż w grupie eksperymentalnej (42 vs. 24), prawie 80% zdarzeń w grupie kontrolnej wystąpiło podczas pierwszych 4 miesięcy leczenia, co sugeruje, że różnica nie wynika z dłuższego okresu leczenia. Wyjściowa charakterystyka pacjentów była podobna w obu grupach terapeutycznych, ale różniła się w zależności od kraju: odsetek osób poważnie niedożywionych wynosił 50% w Gwinei i Beninie, a 40% w innych krajach, częstość występowania wirusa HIV wahała się od 1% w Senegalu do 49% w Afryce Południowej, a wskaźnik chorób kawitacyjnych wynosił 20% w Beninie, Gwinei i Kenii, a 90% w Senegalu i Republice Południowej Afryki (tabela S2 w dodatku uzupełniającym). Analizy podgrup mogą zatem pomóc w identyfikacji źródeł heterogeniczności; u pacjentów z niewydolnością lub z dodatnim lub ciężkim niedożywieniem, efekty leczenia były podobne w obu grupach, podczas gdy u pa cjentów z kawitacją lub którzy byli nosicielami wirusa HIV lub mieli BMI powyżej 16, 4-miesięczny reżim był gorszy od standardowego leczenia. Read more „Czteromiesieczny, zawierajacy gatifloksacyne schemat leczenia gruzlicy AD 9”

Czteromiesieczny, zawierajacy gatifloksacyne schemat leczenia gruzlicy AD 8

Różnica ryzyka (grupa eksperymentalna minus grupa kontrolna) wynosi -0,4 punktu procentowego z interwałem QTc obliczonym za pomocą wzoru 12 Baztta i -0,9 punktu procentowego z interwałem obliczonym za pomocą wzoru Fridericia 13. Glukoza we krwi
Ogromna większość pacjentów miała prawidłowy poziom glukozy we krwi w trakcie leczenia (94,6% w grupie eksperymentalnej i 94,2% w grupie kontrolnej). Czterech pacjentów, dwóch w każdej z badanych grup, miało hiperglikemię 4 stopnia (stężenie glukozy we krwi> 27,5 mmol na litr). Nie wykryto znaczącej różnicy między grupami pod względem ryzyka hiperglikemii (Tabela S11 w Dodatku Uzupełniającym). Read more „Czteromiesieczny, zawierajacy gatifloksacyne schemat leczenia gruzlicy AD 8”