Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad

Jej wzrost wynosił 125 cm (odchylenie standardowe dla wieku chronologicznego, -1, a dla wieku kostnego -4,4). Stosunek wysokości siedzącej do wysokości stojącej wynosił 0,54 (odchylenie standardowe dla wieku chronologicznego, 0, a dla wieku kostnego, +1.7), a jej waga wynosiła 36,2 kg (odchylenie standardowe dla wagi według wzrostu, + 3). Docelowa wysokość (oczekiwana ostateczna wysokość pacjenta w oparciu o wzrost jej rodziców i jej płeć) wynosiła 166,5 cm (odchylenie standardowe -0,5). Ojciec zgłosił, że ma normalny wzrost i dojrzewanie płciowe, a matka zgłosiła normalne wypadanie i miesiączkę, ale kiedy miała około 30 lat, rozwinęła się otyłość, oligomenorrhea i hirsutyzm. Tabela 1. Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche

Sulfotransferaza dehydroepiandrosteronu (DHEA), znana jako SULT2A1, przekształca prekursor androgenu DHEA w nieaktywny ester siarczanu, DHEAS, zapobiegając w ten sposób konwersji DHEA do aktywnego androgenu. SULT2A1 wymaga 3 -fosfoadenozyno-5 -fosfosiarczanu (PAPS) dla aktywności katalitycznej. Zidentyfikowaliśmy złożone heterozygotyczne mutacje w genie kodującym ludzką syntazę PAPS 2 (PAPSS2) u dziewczynki z przedwczesnym pokwitaniem, nadmierną androgenizacją, bardzo niskim poziomem DHEAS i zwiększonym poziomem androgenów. Koinubulacja in vitro ludzkiego SULT2A1 i białek PAPSS2 typu dzikiego lub mutacji potwierdziła inaktywację mutacji. Te obserwacje wskazują, że niedobór PAPSS2 jest monogenną korowo-nadnerczową przyczyną nadmiaru androgenów. Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche”

Inwestycje ubezpieczeniowe w przemyśle tytoniowym

Administracja Obamy proponuje gruntowny przegląd amerykańskiego systemu opieki zdrowotnej, a branża ubezpieczeniowa jest gotowa odegrać ważną rolę w tym procesie. Firmy ubezpieczeniowe, jak każda firma, kierują się zyskiem, a to zagraża wszelkim planom opieki zdrowotnej, które je obejmują.
Tabela 1. Tabela 1. Gospodarstwa ubezpieczeniowe w przedsiębiorstwach tytoniowych na dzień 26 marca 2009 r. Read more „Inwestycje ubezpieczeniowe w przemyśle tytoniowym”

Genetyczna ewolucja czerniaka z prekursorowych zmian..

Niebieskie linie odpowiadają spodziewanej częstotliwości allelicznej klonalnej mutacji heterozygotycznej po uwzględnieniu zanieczyszczenia komórek zrębowych, z cieniowaniem pokazującym przedziały ufności. W panelu C mapa termiczna przedstawia zmniejszenie liczby kopii (niebieski) i wzrost (czerwony) dla każdej próbki (wierszy) w całym genomie, z zaznaczonymi granicami chromosomów. Wstawiony wykres rozproszenia pokazuje liczbę kopii w bin (szare punkty danych); Segmenty wywoływane przy użyciu algorytmu cyklicznej segmentacji binarnej (CBS) są nakładane na pomarańczowo. Pojemniki zachodzące na CDKN2A oznaczone są kolorem czerwonym. W panelu D odchylenie od oczekiwanego stosunku allelicznego 0,5: 0,5 heterozygotycznych heterozygotycznych polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) jest nanoszone na osi y i uporządkowane przez pozycję każdego SNP w genomie na osi x. Strata heterozygotyczności chromosomu 9 (CDKN2A) jest zaznaczona kolorem fioletowym. Jak pokazano w Tablicy E, fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) i analiza immunohistochemiczna (IHC) dla przeciwciała p16 potwierdziły skokowy spadek CDKN2A w stosunku do sondy kontrolnej i skokowe zmniejszenie p16 przy przejściu do czerniaka. Read more „Genetyczna ewolucja czerniaka z prekursorowych zmian..”

Nerwica języka u pacjenta z istotną nadpłytkowością

69-letnia kobieta z całkowitą blokadą przedsionkowo-komorową została przyjęta do implantacji rozrusznika. Jej historia medyczna obejmowała stwardnienie rozsiane z tetraparezą. Przez ostatnie 10 lat przyjmowała acenokumarol w leczeniu zakrzepicy żył głębokich. Dwadzieścia cztery godziny po wycofaniu acenokumarolu przed wszczepieniem stymulatora wystąpił intensywny ból językowy. Podczas badania fizykalnego wykryto dobrze zaznaczony trójkątny obszar nekrotyczny na końcu języka (panel A). Read more „Nerwica języka u pacjenta z istotną nadpłytkowością”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 7

Paternowo odziedziczona mutacja T48R znajduje się w bezpośrednim sąsiedztwie struktury pętli P w domenie kinazy APS, regionu zidentyfikowanego jako krytyczny dla aktywności enzymatycznej26. Wykryliśmy resztkową aktywność około 6% dla tego mutanta, co może być wystarczające do wyjaśnienia różnica w nasileniu fenotypu kości między naszym pacjentem a pakistańską rodziną. Nie ma dostępnych informacji na temat zaawansowania kostnego lub potencjalnego fenotypu nadmiaru androgenu u pakistańskich krewnych, ponieważ dotknięci nim pacjenci mieszkają na granicy pakistańsko-afgańskiej, obszaru trudnego do zdobycia; zespół badawczy15 miał ograniczony dostęp do członków rodziny płci żeńskiej (Cohn DH, University of California w Los Angeles: komunikacja osobista). Dlatego u chorych kobiet nie można było stwierdzić fenotypu klinicznego dotyczącego objawów nadmiaru androgenów. Matka naszego pacjenta, heterozygotyczny nosiciel całkowicie inaktywującej mutacji R329X, opisała historię sugerującą łagodny zespół policystycznych jajników, chociaż nie przeprowadzono formalnych badań endokrynologicznych u żadnego z rodziców. Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 7”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 6

Wyniki testu potwierdziły inaktywujący charakter mutacji, bez wykrywalnej aktywności dla R329X lub S475X i tylko niewielką resztkową aktywność dla T48R (6,0 . 0,6% aktywności PAPSS2 typu dzikiego) (Figura 2C). Analiza strukturalna wykazała, że obie mutacje nonsensowne powodują znaczne obcięcie domeny sulfurylazy ATP, podczas gdy mutacja missens T48R wpływa na domenę kinazy APS białka PAPSS2 (figura 2D). Dyskusja
Zidentyfikowaliśmy złożone mutacje heterozygotyczne w PAPSS2, które z dużym prawdopodobieństwem stanowią nową monogenną korowo-nadnerczową przyczynę nadmiaru androgenów. PAPSS2 koduje ludzką syntazę PAPS 2, która generuje PAPS, donor siarczanu wymagany do sulfonowania DHEA do DHEAS przez sulfotransferazę DHEA (SULT2A1) .14 U ludzi, DHEAS jest najobficiej występującym w obiegu steroidem. Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 6”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 5

Ekspresja swoista wobec tkanki i ocena funkcjonalna systemu siarczanowania DHEA. Panel A pokazuje specyficzną tkankowo ekspresję mRNA systemu siarczanowania DHEA, w tym sulfotransferazy DHEA (SULT2A1), syntazy PAPS (PAPSS1) i syntazy PAPS 2 (PAPSS2), z wariantami splicingu PAPSS2a i PAPSS2b. W panelu B, schematyczne przedstawienie układu siarczanowania DHEA, PAPSS2 generuje PAPS będący donorem siarczanowym poprzez kolejne aktywności sulfurylazy ATP i kinazy APS. Sulfotransferaza DHEA (SULT2A1) wymaga PAPS do wydajnego sulfonowania DHEA. Nieskoniugowane cząsteczki DHEA są ostatecznie przekształcane w aktywne androgeny. Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche ad 5”

Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche czesc 4

Przeprowadzono analizę Western blot19 z użyciem poliklonalnego przeciwciała ludzkiego do GST (Amersham). Dzikie i zmutowane białka PAPSS2 inkubowano z ludzkim białkiem SULT2A1 typu dzikiego w celu zmierzenia zdolności PAPSS2 do ułatwiania sulfonowania DHEA do DHEAS. Wykonywano ekstrakcję steroidową i oznaczano ilościowo jak opisano wcześniej. Wszystkie testy przeprowadzono w trzech niezależnych potrójnych doświadczeniach; dane są podawane jako średnie (. SE). Read more „Inaktywacja mutacji PAPSS2 u pacjenta z przedwczesnym Pubarche czesc 4”

Ablacja częstotliwości radiowej w przełyku Barretta z dysplazją czesc 4

Cewnik do ablacji wprowadził cylindryczny balon, który był napompowany, doprowadzając elektrody do kontaktu z przełykową wykładziną. Następnie dostarczono ustaloną ilość energii (12 J i 40 W na centymetr kwadratowy). W przypadku odcinków przełyku Barretta, które miały więcej niż 3 cm długości, cewnik został ponownie ustawiony, a pozostały przełyk Barretta został usunięty w 3-centymetrowych odstępach. Cewnik został usunięty, koagulacyjne resztki oczyszczono ze strefy ablacji i elektrod, a nienormalną tkankę ponownie usunięto (szczegóły, patrz wideo, dostępne z pełnym tekstem tego artykułu na). Pacjenci, którzy otrzymywali ablację z częstością radiową i mieli pozostały przełyk Barretta podczas kolejnych wizyt, byli leczeni za pomocą ogniskowego urządzenia do ablacji (HALO90) (ryc. Read more „Ablacja częstotliwości radiowej w przełyku Barretta z dysplazją czesc 4”