Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 6

Nosiciele allelu ryzyka mieli zwiększoną wielkość adipocytów, zmniejszoną zawartość mitochondrialnego DNA i utratę odpowiedzi UCP1 na bodziec .-adrenergiczny lub ekspozycję na zimno (Figura 3B i 3C, oraz Fig. S2F w dodatkowym dodatku), jak również oporność na izoproterenol -pośrednio rozprzęgane, obniżone podstawowe zużycie tlenu i zmniejszenie termogenezy mitochondrialnej o współczynnik 5 (ryc. S2G w dodatkowym dodatku); wskazywało to na nadmierną akumulację trójglicerydów, zmniejszoną zdolność oksydacyjną mitochondriów, zmniejszone białe brązowienie adypocytów i zmniejszoną termogenezę. Adipocyte-autonomiczne efekty IRX3 i IRX5 na bilans energetyczny
Następnie określiliśmy ilościowo wpływ, jaki manipulacja ekspresją IRX3 i IRX5 miała na termogenezę w pierwotnych preadipocytach, które wyizolowano zarówno z nosicieli alleli ryzyka, jak i nosicieli alleli nieriskich. W preadipocytach z nosicieli alleli ryzyka, IRX3 i IRX5 przywracały zużycie tlenu i reakcję termogenezy na poziomy pozabiegowe, zwiększały termogenezę o współczynnik 7 (Figura 3D) i przywracały poziomy ekspresji UCP1 (Fig. S3A w Dodatku Uzupełniającym). W preadipocytach z nosicieli alleli nieriskich, nadekspresja IRX3 i IRX5 zmniejszała podstawowe oddychanie i termogenezę do poziomów allelu ryzyka (z termogenezą zmniejszoną o czynnik 8) (Figura 3D) i zmniejszała ekspresję UCP1, innych regulatorów funkcji mitochondriów i termogenezy (PGC1A, PGC1B i PRDM16) i receptora .-adrenergicznego (ADRB3), który reguluje również programy termogenezy niezależne od UCP1 (Fig. S3B i S3C w dodatkowym dodatku). Manipulacje te nie miały znaczącego wpływu na preadipocyty od uczestników z odwrotnymi genotypami, co wskazywało, że poziomy IRX3 i IRX5 rekapitulują wpływ, jaki wariant genetyczny FTO ma na termogenezę.
Aby zbadać wpływ represji Irx3 na tkankę tłuszczową w tkance tłuszczowej, wykorzystano myszy z dominującą negatywną ekspresją Irx3 (aP2-Irx3DN). Myszy te miały wyraźne cechy przeciw otyłości, w tym zmniejszoną wielkość ciała, masę ciała, masę tłuszczu, białe i brązowe magazyny tłuszczu i rozmiar adipocytów (Fig. Od S4A do S4G w Dodatku Uzupełniającym). Te myszy aP2-Irx3DN wykazywały także odporność na przyrost wagi na diecie wysokotłuszczowej, zwiększone zużycie energii zarówno w nocy, jak iw ciągu dnia, oraz zwiększone zużycie tlenu zarówno w temperaturze pokojowej (22 ° C), jak iw warunkach termoneutralnych (30 ° C ), ale nie różniły się znacząco od myszy kontrolnych w przyjmowaniu pokarmu lub aktywności lokomotorycznej (ryc. S4A i S4H do S4L w dodatkowym dodatku). Na poziomie molekularnym i komórkowym, myszy te miały zwiększoną aktywność mitochondrialną i ekspresję markera termogenezy, zmniejszoną ekspresję markera magazynującego lipidy w białych i brązowych przedziałach tłuszczowych i znacznie mniejszych adipocytach niż myszy kontrolne (Fig. S4M, S4N i S4O w Dodatek dodatkowy).
Następnie ocenialiśmy rolę Irx3 zależną od tkanki w zależności od mózgu, porównując myszy aP2-Irx3DN z dominującymi w obrębie podwzgórza myszami Ins2-Irx3DN. 19 Myszy aP2-Irx3DN miały stosunek tłuszczu do masy, który był 3 razy świetnie jak u myszy Ins2-Irx3DN (zmniejszenie o 57% w porównaniu do
[hasła pokrewne: naklejka na legitymację, certolizumab, RTG panoramiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: certolizumab naklejka na legitymację RTG panoramiczne