Obwodowe obwody otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi cd 5

Ekspresja związana z genotypem nie była obserwowana w całej tkance tłuszczowej, co jest zgodne z wcześniejszymi doniesieniami23,24; wskazało to, że efekt był specyficzny dla komórek i ograniczał się do preadipocytów, które stanowią mniejszość komórek w tkance tłuszczowej (ryc. S2A w dodatkowym dodatku). Wpływ miejsca FTO na termogenezę mitochondrialną i magazynowanie lipidów
Rysunek 3. Rysunek 3. Regulacja fenotypów komórkowych związanych z otyłością u ludzkich adipocytów za pomocą IRX3 i IRX5.Panel A pokazuje geny aktywujące mitochondrialne i FXR i RXR o najsilniejszej pozytywnej (w kolorze czerwonym) lub ujemnej (w zieleni) korelacji z IRX3 i IRX5 w ludzkiej tkance tłuszczowej okołoporodowej od 10 uczestników. Panele B i C pokazują pola o zwiększonej średnicy adipocytów i zmniejszonej zawartości mitochondrialnego DNA w izolowanych, zróżnicowanych adipocytach z nośników ryzyka-allelu (odpowiednio 16 i 8 uczestników) w stosunku do nosicieli alleli bez markera (odpowiednio 26 i 8). Pionowa linia w każdym polu reprezentuje medianę, lewy i prawy margines każdego pola wskazują zakres międzykwartylowy, a I słupki wskazują zakres. Panel D pokazuje wykresy pudełkowe o zmienionym podstawowym i stymulowanym izoproterenolem wskaźniku zużycia tlenu (OCR) na małe interferujące RNA (siRNA) knockdown i supresję IRX3 i IRX5 zależną od doksycykliny (DOX) u 8 nosicieli ryzyka alleli i 10 alleli bez ryzyka przewoźnicy. Skuteczność siRNA wynosiła 62% dla IRX3 i 71% dla IRX5. Pozioma linia w każdym polu reprezentuje medianę, góra i dół każdego pola wskazują zakres międzykwartylowy, a I słupki wskazują zakres.
Aby zidentyfikować procesy biologiczne podlegające zmienionej ekspresji IRX3 i IRX5 w adipocytach, wykorzystaliśmy wzorce ekspresji genomowej w brunatnej tkance tłuszczowej zawierającej adipocyty z oddzielnej kohorty złożonej z 10 nie-genotypowanych zdrowych dawców nerki w celu zidentyfikowania genów o ekspresji, która była dodatnio lub ujemnie skorelowana. z ekspresją IRX3 i IRX5. Okazało się, że geny związane z funkcjami mitochondriów mają ujemną korelację z IRX3 i IRX5, a geny z FXR i RXR-funkcje metabolizmu lipidów mają dodatnią korelację, co sugeruje, że IRX3 i IRX5 mogą odgrywać role w rozpraszaniu energii i przechowywanie (rysunek 3A i tabela S1 w dodatkowym dodatku). IRX3 i IRX5 miały konsekwentnie wyższą średnią ekspresję w białej tkance tłuszczowej od dziewięciu uczestników, a także ujemną korelację z ekspresją PGC1A i UCP1, co oceniono przy użyciu indywidualnych wzorców ekspresji w perytroidalnej brązowej tkance tłuszczowej (Fig. S2B i S2C w Dodatku Dodatek); odkrycia te wskazują na potencjalne role IRX3 i IRX5 w represji termogenezy.
Aby zbadać genetyczną kontrolę równowagi trans-eQTL w locus otyłości FTO, wykorzystaliśmy pierwotne preadipocyty od nosicieli alleli ryzykowatych i nosicieli alleli bez markera do oceny genów z funkcjami mitochondrialnymi i FXR i RXR, które miały najbardziej zbliżone wzorce ekspresji do IRX3 i IRX5, a także kilka znanych markerów regulacji bilansu energetycznego (ryc. S2D i S2E w dodatkowym dodatku). W porównaniu z nosicielami alleli bez ryzyka, nosiciele ryzyka mieli mniejszą ekspresję genów mitochondrialnych, brązujących i oddechowych oraz wyższą ekspresję markerów magazynujących lipidy, co wskazywało na przejście z rozpraszania energii na magazynowanie energii.
Te różnice w ekspresji znalazły również odzwierciedlenie w komórkowej sygnaturze otyłości
[hasła pokrewne: frezy do paznokci, Usuwanie blizn, long 4 lashes rzęsy ]

Powiązane tematy z artykułem: frezy do paznokci long 4 lashes rzęsy Usuwanie blizn