Mutacja w TET2 w raku mieloidowym czesc 4

Ten region był normalny u pacjentów MPD02 i MPD03. Nabyte mutacje w TET2
Gen TET2 zawiera 11 eksonów rozłożonych na 150 kb i jest szeroko eksprymowany.23,24 U ludzi przewidywane białko TET2 należy do rodziny składającej się z trzech członków, zawierającej dwa wysoce konserwatywne regiony (ryc. i ryc. i 2 w Dodatek). TET2 nie było wcześniej wiązane z ludzkimi nowotworami, ale TET1 jest połączony z genem białaczki mieszanej (MLL) w translokacji chromosomowej t (10; 11) (p12; q23), która występuje rzadko u pacjentów z ostrą białaczką. , 24 Funkcja białek TET jest nieznana, ale obecność konserwatywnej domeny końca karboksylowego w białku fuzyjnym MLL-TET1 sugeruje jego znaczenie w transformacji komórkowej.
Tabela 1. Tabela 1. Dane kliniczne i molekularne dla pacjentów z mutacjami TET2. Utrata obu kopii TET2 u pacjenta MDS01 i utrata jednej kopii u ośmiu innych pacjentów sugerują, że TET2 jest genem supresorowym guza. W związku z tym poszukiwaliśmy zmiany sekwencji nukleotydów w regionie kodującym pozostałej kopii TET2 u ośmiu pacjentów z heterozygotyczną delecją lub obojętną pod względem kopii utratą heterozygotyczności. Porównanie tych ośmiu sekwencji z sekwencjami ludzkimi w bazach danych pozwoliło zidentyfikować zmiany nukleotydów w pozostałych genach TET2 u sześciu pacjentów. Jedna zmiana spowodowała przesunięcie ramki, dwa wygenerowane kodony stop, jedna była delecją w ramce, a dwie spowodowały substytucje aminokwasów z bardzo konserwatywnych reszt (Tabela i Figura 1C, 1D i 1E i Fig. 2 w Dodatku Dodatek). Nie znaleziono różnic w sekwencji kodującej TET2 w Pacjentach sAML1 i MPD05. Sekwencje kodujące TET2 były typu dzikiego u pacjentów MPD02 i MPD03, którzy zachowali obie kopie TET2.
Aby zbadać, czy te warianty zostały nabyte somatycznie w komórkach szpikowych, zbadaliśmy DNA uzyskane z limfocytów od czterech pacjentów. W analizach sekwencji kodujących TET2 w tych próbkach DNA nie znaleźliśmy żadnych mutacji w próbkach od pacjentów MDS03, MPD04 i nAML2 (Figura 1C i 1D) i bez delecji w próbce od Pacjenta MPD05 (dane nie pokazane). Ponadto, sekwencję typu dzikiego wykrywano w komórkach jednojądrzastych od Pacjenta MPD01 (Figura 1D). W przypadku pacjenta nAML1 dominowała sekwencja typu dzikiego, w porównaniu ze zmutowaną sekwencją, w próbce uzyskanej, gdy pacjent był w remisji. Łącznie dane te wskazują, że defekty TET2 zostały nabyte somatycznie.
Aby określić częstość występowania mutacji TET2 w złośliwych zaburzeniach szpikowych, przeanalizowaliśmy sekwencję kodującą TET2 w 309 dostępnych próbkach od 81 pacjentów z różnymi podtypami zespołów mielodysplastycznych, 21 pacjentów z wtórną AML, 9 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, 181 pacjentów z JAK2 V617F -pozytywne zaburzenia mieloproliferacyjne i 17 pacjentów z ujemnymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi JAK2 V617F. Warianty sekwencji TET2, powodujące konserwatywne podstawienie aminokwasów, kodony stop lub przesunięcia ramki, wykryto u 45 z 309 pacjentów (15%) (Tabela i Figura 1E i 1F oraz Fig. 3 w Dodatku Uzupełniającym). W przypadku pacjenta MDS07 nie powiodła się amplifikacja regionu 5 egzonu 11 w PCR, co sugeruje nietypowe strukturalne przegrupowanie genomowe w tym regionie.
[podobne: przedłużanie rzęs, odzież medyczna, tusze do rzęs ]

Powiązane tematy z artykułem: odzież medyczna przedłużanie rzęs tusze do rzęs