Mutacja w TET2 w raku mieloidowym ad 7

Panel C pokazuje frakcje niedojrzałych komórek progenitorowych (BMNK) i dojrzałe progenitory szpikowe (BFU-E i CFU-GM) niosące defekty TET2 w naturalnych komórkach progenitorowych JAK2 od pacjentów MPD05 i MPD20. W panelach B i C liczby analizowanych klonów są pokazane na słupkach. Analizowaliśmy hematopoetyczne progenitory od pięciu pacjentów, którzy mieli zaburzenia mieloproliferacyjne z mutacjami w TET2 i JAK2. Niedojrzałe komórki CD34 + CD38- wysiewano w jednej komórce na studzienkę w warunkach hodowli, które wspierały różnicowanie limfomueloidalne, podczas gdy komórki CD34 + CD38 + hodowano w testach metylocelulozy erytrocytarnej. We wszystkich testowanych komórkach zarówno defekty TET2, jak i JAK2 występowały w klonach zawierających komórki limfoidalne i mieloidalne razem (Figura 3A i 3B). Ogólnie, po przetestowaniu 232 klonów od niedojrzałych komórek progenitorowych, mutacja JAK2 V617F nie była obserwowana przy braku mutacji TET2. Wyniki te pokazują, że u pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi (podobnie jak u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi) mutacja TET2 występuje u niedojrzałych prekursorów. Ponadto, wyniki wskazują, że u pięciu pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi, defekty TET2 poprzedziły mutacje JAK2 podczas rozwoju choroby. Oczywiście, to odkrycie formalnie nie wyklucza alternatywnej sekwencji mutacji u innych pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi.
U pacjentów MPD01, MPD04 i MPD35 prawie wszystkie kolonie pochodzące z niedojrzałych i dojrzałych komórek progenitorowych miały mutację TET2, co wskazuje na dominację zmutowanego klonu TET2 we wczesnych stadiach hematopoezy (Figura 3B). U pacjentów MPD05 i MPD20 większość niedojrzałych komórek progenitorowych była typu dzikiego, podczas gdy bardziej dojrzałe komórki progenitorowe miały zmutowany TET2. W obrębie progenitorów dzikiego typu JAK2 od tych dwóch pacjentów, odsetek klonów z defektami TET2 w niedojrzałej populacji wynosił 2 z 37 komórek w Pacjentach MPD05 i żaden z 34 komórek w Pacjentach MPD20; w dojrzałej populacji proporcja wynosiła 10 z 23 komórek w Pacjenta MPD05 i 9 z 54 komórek w Pacjentem MPD20 (Figura 3C). Proporcje zmutowanych klonów różniły się istotnie pomiędzy dwiema populacjami (P <0,001 dla Pacjenta MPD05 i P = 0,01 dla Pacjenta MPD20, według dokładnego testu Fishera), co wskazuje, że wzrost komórek z mutacjami TET2 nie wymaga obecności JAK2 V617F mutacja.
Badanie mutacji TET2 u myszy
Aby dodać do dowodu, że mutacja TET2 występuje początkowo w hematopoetycznych komórkach macierzystych, przeszczepiliśmy komórki CD34 + od pacjentów z czerwienicą prawdziwą lub mielofibrozą u nieotyłych myszy z cukrzycą z ciężkim złożonym niedoborem odporności (NOD-SCID) i zubożeniem komórek NK, niezależnie od proporcja mutacji JAK2 V617F.14 Oczyszczone komórki CD34 + wyizolowane od pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi i mutacją JAK2 V617F albo z mutacją TET2 (pacjenci MPD01 i MPD04) lub bez mutacji TET2 (pacjenci MPD09, MPD11 i MPD27) wstrzykiwano do NOD Myszy SCID (ryc. 7 w dodatkowym dodatku).
Figura 4. Figura 4. Ponowne napełnianie komórek macierzystych od pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi, zi bez mutacji TET2, przeszczepionych myszom
[hasła pokrewne: skierowanie na zabiegi fizjoterapeutyczne, przychodnia vita, lek na owsika bez recepty ]

Powiązane tematy z artykułem: lek na owsika bez recepty przychodnia vita skierowanie na zabiegi fizjoterapeutyczne