Czteromiesieczny, zawierajacy gatifloksacyne schemat leczenia gruzlicy AD 9

Chociaż więcej pacjentów wypadło lub zmarło podczas leczenia w grupie kontrolnej niż w grupie eksperymentalnej (42 vs. 24), prawie 80% zdarzeń w grupie kontrolnej wystąpiło podczas pierwszych 4 miesięcy leczenia, co sugeruje, że różnica nie wynika z dłuższego okresu leczenia. Wyjściowa charakterystyka pacjentów była podobna w obu grupach terapeutycznych, ale różniła się w zależności od kraju: odsetek osób poważnie niedożywionych wynosił 50% w Gwinei i Beninie, a 40% w innych krajach, częstość występowania wirusa HIV wahała się od 1% w Senegalu do 49% w Afryce Południowej, a wskaźnik chorób kawitacyjnych wynosił 20% w Beninie, Gwinei i Kenii, a 90% w Senegalu i Republice Południowej Afryki (tabela S2 w dodatku uzupełniającym). Analizy podgrup mogą zatem pomóc w identyfikacji źródeł heterogeniczności; u pacjentów z niewydolnością lub z dodatnim lub ciężkim niedożywieniem, efekty leczenia były podobne w obu grupach, podczas gdy u pa cjentów z kawitacją lub którzy byli nosicielami wirusa HIV lub mieli BMI powyżej 16, 4-miesięczny reżim był gorszy od standardowego leczenia.
Niemożność wykazania nie gorszej jakości może być związana z niewystarczającą ekspozycją na lek (dawka dzienna i całkowita), ponieważ dawka gatyfloksacyny nie została dostosowana na podstawie masy ciała, a leczenie podawano 6 dni w tygodniu. W związku z tym całkowita ekspozycja na 4-miesięczny schemat leczenia gatifloksacyną mogła być niewystarczająca dla długotrwałej sterylizacji dróg oddechowych, szczególnie u pacjentów z kawitacją lub wyższym (niższym) BMI, co sugerują pewne dowody interakcji między leczeniem a tymi czynnikami w odniesieniu do głównego wyniku. Ponadto, populacyjny model farmakokinetyczny oparty na poziomach we krwi podgrupy tych pacjentów przewidywał, że tylko 62% badanej populacji będzie miało docelowy stosunek powierzchni pod krzywą do minimalnego stężenia hamującego ponad 125 w stanie stacjonarnym.18. wyniki zagnieżdżonych analiz farmakokinetyczno-farmakodynamicznych mogą dostarczyć dodatkowych informacji.
W tym badaniu 4-miesięczny schemat zawierający gatifloksacynę nie powodował zwiększonego ryzyka dysglikemii, działania niepożądanego obserwowanego u osób starszych19, ale nie został potwierdzony w innych badaniach.20,21 Ponadto nie było dowodów przedłużenia odstępu QT.
Oczekiwania wynikające z badania fazy 2 nie zostały potwierdzone w tej fazie 3 procesu. Kierunek różnicy między leczeniem zawierającym fluorochinolon i standardowym leczeniem w celu uzyskania konwersji kultury po 8 tygodniach konsekwentnie faworyzował schematy fluorochinolonów we wszystkich dotychczas opublikowanych badaniach fazy 2, 6,7,9, chociaż różnica osiągnęła istotność statystyczną tylko w jednym badaniu. 8 Wyniki 8-tygodniowego badania w tej fazie 3 są zgodne z danymi z fazy 2, ale nie zostały utrzymane pod czas obserwacji i nie można wiarygodnie przewidzieć aktywności i nawrotów sterylizacji. Podobne rozczarowujące wyniki uzyskali Jindani i wsp.22 w badaniu fazy 3 czteromiesięcznego schematu opartego na moksyfloksacynie. Bardziej wiarygodne wskaźniki zastępcze fazy 2 są potrzebne do wyboru odpowiednich schematów leczenia skracania gruźlicy, które można dodatkowo ocenić w badaniach fazy 3. Jest możliwe, że 4-miesięczny schemat leczenia może być korzystny dla podgrupy pacjentów z gruźlicą, takich jak chorzy z niewydolnością, jak proponowali inni23 i sugerowani przez nasze wyniki.
[więcej w: kotwy do drzwi, Pompy insulinowe, hurtownia torebek ]

Powiązane tematy z artykułem: hurtownia torebek kotwy do drzwi Pompy insulinowe